Memantyna dla zmian nastroju i pamięci deklaratywnej wywołanych kortykosteroidami

Dwudziestu (20) pacjentów ambulatoryjnych z chorobami płuc (np. astma), reumatyczne (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie skórno-mięśniowe), choroby lub przeszczepy nerek (wszystkie populacje, które wykorzystaliśmy w poprzednich badaniach klinicznych) otrzymujący kurs prednizonu lub innego kortykosteroidu przez co najmniej 12 tygodni zostaną włączeni. Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą być w wieku od 18 do 70 lat i przyjmować prednizon w dawce co najmniej 5 mg na dobę lub równoważnik prednizonu przez co najmniej 3 miesiące i oczekiwać, że będą kontynuować takie leczenie w tej samej dawce przez co najmniej 20 dodatkowych tygodni. Na początku asystent naukowy lub lekarz prowadzący badanie zapyta pacjentów o ich stan zdrowia, wcześniejszą terapię kortykosteroidami i inne leki, które pacjenci mogą przyjmować w związku z problemami zdrowotnymi, alergiami na leki oraz wszelkimi zabiegami chirurgicznymi lub zaburzeniami funkcji poznawczych, jakie mogą mieć. Pacjenci będą mieli testy pamięci i odpowiedzą na pytania dotyczące ich nastroju, snu, apetytu i codziennych czynności.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do krzyżowej próby memantyny i placebo przez 8 tygodni, po której nastąpi 4-tygodniowe wypłukiwanie, a następnie kolejne 8 tygodni badanego leku. Leczenie memantyną rozpocznie się od dawki 5 mg/dobę przez 1 tydzień, zwiększonej do 5 mg BID w drugim tygodniu, 10 mg QAM i 5 mg QHS w następnym tygodniu oraz do 10 mg BID w tygodniach 4-8, zgodnie z zaleceniami w ulotce dołączonej do opakowania. Jeden 8-tygodniowy kurs będzie zawierał memantynę, a drugi placebo przydzielone w sposób losowy. Pomiary pamięci zostaną porównane u pacjentów w punkcie wyjściowym, tygodniu 4, tygodniu 8, tygodniu 12 (początek drugiego kursu badanego leku), tygodniu 16 i tygodniu 20 (wyjście). W 2. i 14. tygodniu uczestnicy otrzymają 3 kwestionariusze, które będą mierzyć nastrój; zarządzanie lekami zostanie przeprowadzone podczas tych ocen. Każda wizyta, łącznie z wizytą wyjściową, powinna trwać około półtorej godziny.

Szczegółowy eksperyment: Wyjściowe miary nastroju zostaną ocenione za pomocą podskali Aktywacji Skali Stanu Wewnętrznego (ISS) (podstawowa miara), Skali Oceny Depresji Hamiltona (wersja 17-itemowa) i Skali Oceny Manii Younga (YMRS). Poznanie zostanie ocenione za pomocą HVLT-R (podstawowa miara) i kolorowego zadania słownego STROOP. Osobnikom zostanie podana memantyna lub identycznie wyglądające placebo, jak opisano powyżej. Zmniejszenie dawki będzie dozwolone, jeśli wystąpią klinicznie istotne działania niepożądane na podstawie oceny zaślepionego psychiatry. Powyższe środki poznawcze będą stosowane podczas każdej wizyty oceniającej (łącznie 8); podczas oceny w 2. i 14. tygodniu pacjenci otrzymają również 3 kwestionariusze dotyczące nastroju. Każda wizyta będzie trwała około półtorej godziny. RA dokonujący ocen będzie przez cały czas zaślepiony. Zostaną podane alternatywne, ale równoważne wersje HVLT-R, aby zminimalizować efekty praktyki lub uczenia się. Bieżąca i skumulowana dawka kortykosteroidów (mg każdego dnia x liczba dni) zostanie określona i zarejestrowana.

W przypadku brakujących danych wykorzystamy ostatnią przeniesioną obserwację. W naszym badaniu dotyczącym lamotryginy w podobnej populacji stwierdziliśmy zmianę w całkowitej liczbie przypominanych słów na liście słów i na Stroop. Zakładając podobną zmianę w przypadku memantyny i stosując dwustronne, sparowane testy t, mogliśmy wykryć różnicę ze zmianą w grupie placebo z uczestnikami na HVLT-R i uczestnikami na STROOP. Tak więc, chociaż jest to przede wszystkim badanie pilotażowe mające na celu uzyskanie wielkości efektu dla przyszłych, większych badań finansowanych przez NIH, powinno ono mieć moc wykrywania klinicznie znaczących różnic między lekiem a placebo.