Memantina para el estado de ánimo inducido por corticosteroides y los cambios de memoria declarativos

Veinte (20) pacientes ambulatorios con enfermedad pulmonar (p. asma), reumática (p. artritis reumatoide, dermatomiositis) o trasplantes renales (todas las poblaciones que hemos utilizado en ensayos clínicos anteriores) que reciben un curso de prednisona u otro corticosteroide durante al menos 12 semanas. Para participar, los pacientes deben tener entre 18 y 70 años y tomar al menos 5 mg/día de prednisona, o un equivalente de prednisona, durante al menos 3 meses y con la expectativa de que continuarán con dicho tratamiento a la misma dosis durante al menos 20 semanas adicionales. Al inicio, el asistente de investigación o el médico del estudio preguntará a los pacientes sobre su salud, cualquier terapia previa con corticosteroides y otros medicamentos que los pacientes puedan tomar para cualquier problema de salud, alergias a medicamentos y cualquier procedimiento quirúrgico o deterioro cognitivo que puedan tener. Los pacientes tendrán pruebas de memoria y responderán preguntas sobre su estado de ánimo, sueño, apetito y actividades diarias.

Los sujetos serán aleatorizados a un ensayo cruzado de memantina y placebo durante 8 semanas, seguido de un lavado de 4 semanas y luego 8 semanas más del fármaco del estudio. La memantina se iniciará con 5 mg/día durante 1 semana, se aumentará a 5 mg BID en la segunda semana, 10 mg QAM y 5 mg QHS la semana siguiente y a 10 mg BID en las semanas 4 a 8 como se indica en el prospecto. Un curso de 8 semanas será memantina y el otro placebo se asignará de forma aleatoria. Las medidas de memoria se compararán dentro de los sujetos al inicio, la semana 4, la semana 8, la semana 12 (comienzo del segundo curso del fármaco del estudio), la semana 16 y la semana 20 (final). En las semanas 2 y 14, los participantes recibirán 3 cuestionarios que medirán el estado de ánimo; el manejo de medicamentos se llevará a cabo durante estas evaluaciones. Cada visita, incluida la línea de base, debe durar aproximadamente una hora y media.

Experimental detallado: las medidas de referencia del estado de ánimo se evaluarán con la subescala de activación de la escala de estado interno (ISS) (medida principal), la escala de calificación de depresión de Hamilton (versión de 17 elementos) y la escala de calificación de manía joven (YMRS). La cognición se evaluará con HVLT-R (medida principal) y la tarea de palabra de color STROOP. Los sujetos recibirán memantina o un placebo de aspecto idéntico al descrito anteriormente. Se permitirán reducciones en la dosis si surgen efectos secundarios clínicamente significativos según el criterio de un psiquiatra ciego. Las medidas cognitivas anteriores se administrarán en cada visita de evaluación (8 en total); durante las evaluaciones en la semana 2 y la semana 14, los pacientes también recibirán 3 cuestionarios sobre el estado de ánimo. Cada visita tendrá una duración aproximada de una hora y media. El RA que realiza las evaluaciones estará cegado en todo momento. Se proporcionarán versiones alternativas pero equivalentes del HVLT-R para minimizar los efectos de la práctica o el aprendizaje. Se determinará y registrará la dosis actual y acumulada de corticosteroides (mg cada día X número de días).

En el caso de que falten datos, utilizaremos la última observación realizada. En nuestro estudio de lamotrigina en una población similar, encontramos un cambio en el total de palabras recordadas en una lista de palabras y en el Stroop. Suponiendo un cambio similar con memantina y usando pruebas t pareadas de dos caras, podríamos detectar una diferencia con un cambio en el grupo de placebo con participantes en HVLT-R y con participantes en STROOP. Por lo tanto, aunque este es principalmente un estudio piloto para obtener tamaños de efecto para futuros ensayos más grandes financiados por los NIH, debería tener poder para detectar diferencias clínicamente significativas entre la medicación y el placebo.