Memantine für Corticosteroid-induzierte Stimmungs- und deklarative Gedächtnisänderungen

Zwanzig (20) ambulante Patienten mit Lungenerkrankungen (z. Asthma), Rheuma (z. rheumatoide Arthritis, Dermatomyositis) Erkrankungen oder Nierentransplantationen (alle Populationen, die wir in früheren klinischen Studien verwendet haben), die eine Behandlung mit Prednison oder einem anderen Kortikosteroid für mindestens 12 Wochen erhalten, werden aufgenommen. Um teilnehmen zu können, müssen die Patienten zwischen 18 und 70 Jahre alt sein und mindestens 3 Monate lang mindestens 5 mg Prednison oder ein Prednison-Äquivalent pro Tag einnehmen und erwarten, dass sie diese Behandlung mit derselben Dosis fortsetzen werden mindestens 20 weitere Wochen. Zu Studienbeginn befragt der Forschungsassistent oder Studienarzt die Patienten zu ihrer Gesundheit, zu früheren Kortikosteroidtherapien und anderen Medikamenten, die Patienten möglicherweise wegen gesundheitlicher Probleme, Medikamentenallergien und chirurgischen Eingriffen oder kognitiven Beeinträchtigungen einnehmen. Die Patienten werden Gedächtnistests unterzogen und Fragen zu Stimmung, Schlaf, Appetit und täglichen Aktivitäten beantwortet.

Die Probanden werden für 8 Wochen randomisiert einer Crossover-Studie mit Memantin und Placebo zugeteilt, gefolgt von einer 4-wöchigen Auswaschung und dann 8 weiteren Wochen mit Studienmedikament. Memantin wird mit 5 mg/Tag für 1 Woche begonnen, in der zweiten Woche auf 5 mg BID erhöht, in der nächsten Woche auf 10 mg QAM und 5 mg QHS und in den Wochen 4 bis 8 auf 10 mg BID, wie in der Packungsbeilage angegeben. Ein 8-wöchiger Kurs wird Memantin und der andere Placebo zufällig zugewiesen. Die Gedächtnismessungen werden innerhalb der Probanden zu Studienbeginn, Woche 4, Woche 8, Woche 12 (Beginn des zweiten Studiengangs des Studienmedikaments), Woche 16 und Woche 20 (Ende) verglichen. In den Wochen 2 und 14 erhalten die Teilnehmer 3 Fragebögen, die die Stimmung messen; Medikationsmanagement wird während dieser Bewertungen durchgeführt. Jeder Besuch, einschließlich der Baseline, sollte ungefähr anderthalb Stunden dauern.

Ausführliches Experiment: Grundlinienmessungen der Stimmung werden mit der Aktivierungssubskala der Internal State Scale (ISS) (primäre Messung), der Hamilton Depression Rating Scale (Version mit 17 Punkten) und der Young Mania Rating Scale (YMRS) bewertet. Die Kognition wird mit dem HVLT-R (primäres Maß) und der STROOP-Farbwortaufgabe bewertet. Den Probanden wird wie oben beschrieben Memantin oder ein identisch aussehendes Placebo verabreicht. Dosisreduktionen sind zulässig, wenn klinisch signifikante Nebenwirkungen auf der Grundlage des Urteils eines verblindeten Psychiaters auftreten. Die oben genannten kognitiven Maßnahmen werden bei jedem Bewertungsbesuch durchgeführt (insgesamt 8); Während der Untersuchungen in Woche 2 und Woche 14 erhalten die Patienten außerdem 3 Stimmungsfragebögen. Jeder Besuch dauert ungefähr anderthalb Stunden. Die RA, die Bewertungen durchführt, wird zu jeder Zeit verblindet sein. Alternative, aber gleichwertige Versionen des HVLT-R werden gegeben, um Übungs- oder Lerneffekte zu minimieren. Die aktuelle und kumulative Kortikosteroiddosis (mg jeden Tag x Anzahl der Tage) wird bestimmt und aufgezeichnet.

Bei fehlenden Daten verwenden wir die letzte vorgetragene Beobachtung. In unserer Lamotrigin-Studie in einer ähnlichen Population fanden wir eine Veränderung in der Gesamtzahl der Wörter, die auf einer Wortliste und auf dem Stroop erinnert wurden. Unter der Annahme einer ähnlichen Veränderung bei Memantin und unter Verwendung von doppelseitigen, gepaarten t-Tests konnten wir einen Unterschied bei einer Veränderung in der Placebo-Gruppe bei Teilnehmern des HVLT-R und bei Teilnehmern des STROOP feststellen. Obwohl dies in erster Linie eine Pilotstudie ist, um Effektgrößen für zukünftige, größere Studien zu ermitteln, die von NIH finanziert werden, sollte sie die Möglichkeit haben, klinisch bedeutsame Unterschiede zwischen Medikation und Placebo zu erkennen.