Memantiini kortikosteroidien aiheuttamiin mielialan ja muistin muutoksiin

Kaksikymmentä (20) avopotilasta, joilla on keuhkosyöpä (esim. astma), reumaattinen (esim. nivelreuma, dermatomyosiitti) sairaudet tai munuaisensiirrot (kaikki populaatiot, joita olemme käyttäneet aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa), jotka saavat prednisonia tai muuta kortikosteroidia vähintään 12 viikon ajan. Osallistuakseen potilaiden on oltava 18–70-vuotiaita ja otettava vähintään 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa prednisonia vähintään kolmen kuukauden ajan ja oletettavasti, että he jatkavat tällaista hoitoa samalla annoksella vähintään 20 lisäviikkoa. Lähtötilanteessa tutkimusassistentti tai tutkimuslääkäri kysyy potilailta heidän terveydestään, mahdollisesta aikaisemmasta kortikosteroidihoidosta ja muista lääkkeistä, joita potilaat voivat käyttää mahdollisiin terveysongelmiin, lääkeallergioihin ja mahdollisiin kirurgisiin toimenpiteisiin tai kognitiivisiin häiriöihin. Potilaat tekevät muistitestejä ja vastaavat mielialaansa, unta, ruokahalua ja päivittäisiä toimintoja koskeviin kysymyksiin.

Koehenkilöt satunnaistetaan memantiinin ja lumelääkkeen risteytyskokeeseen 8 viikon ajan, jota seuraa 4 viikon huuhtelu ja sitten vielä 8 viikkoa tutkimuslääkettä. Memantiini aloitetaan annoksella 5 mg/vrk 1 viikon ajan, nostetaan 5 mg:aan kahdesti vuorokaudessa toisella viikolla, 10 mg:aan QAM:a ja 5 mg:aan QHS seuraavalla viikolla ja 10 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikoilla 4–8 pakkausselosteen ohjeiden mukaisesti. Yksi 8 viikon kurssi on memantiini ja toinen lumelääke määrätään satunnaisella tavalla. Muistimittauksia verrataan koehenkilöiden sisällä lähtötasolla, viikolla 4, viikolla 8, viikolla 12 (tutkimuslääkkeen toisen kurssin alussa), viikolla 16 ja viikolla 20 (poistuminen). Viikoilla 2 ja 14 osallistujille annetaan 3 kyselylomaketta, jotka mittaavat mielialaa; lääkityksen hallinta suoritetaan näiden arvioiden aikana. Jokaisen käynnin, mukaan lukien lähtötilanne, tulisi kestää noin puolitoista tuntia.

Yksityiskohtainen kokeellinen: Mielialan perusmittauksia arvioidaan sisäisen tila-asteikon (ISS) aktivointiala-asteikolla (ensisijainen mitta), Hamiltonin masennuksen luokitusasteikolla (17 kohdan versio) ja Young Mania Rating Scale -asteikolla (YMRS). Kognitiota arvioidaan HVLT-R (ensisijainen mitta) ja STROOP värisanatehtävällä. Koehenkilöille annetaan memantiinia tai samannäköistä lumelääkettä, kuten edellä on kuvattu. Annoksen pienentäminen sallitaan, jos kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia ilmenee sokean psykiatrin arvion perusteella. Edellä mainitut kognitiiviset toimenpiteet suoritetaan kullakin arviointikäynnillä (yhteensä 8); Arviointien aikana viikolla 2 ja 14 potilaille annetaan myös 3 mielialakyselyä. Jokainen käynti kestää noin puolitoista tuntia. Arviointia tekevä RA on aina sokea. HVLT-R:stä tarjotaan vaihtoehtoisia mutta vastaavia versioita harjoittelu- tai oppimisvaikutusten minimoimiseksi. Nykyinen ja kumulatiivinen kortikosteroidiannos (mg joka päivä X päivien lukumäärä) määritetään ja kirjataan.

Puuttuvien tietojen tapauksessa käytämme viimeistä siirrettyä havaintoa. Lamotrigiinitutkimuksessamme samanlaisessa populaatiossa havaitsimme muutoksen sanaluettelossa ja Stroopissa muistettujen sanojen kokonaismäärässä. Olettaen samanlaisen muutoksen memantiinin kanssa ja käyttämällä kaksipuolisia, parillisia t-testejä, voimme havaita eron lumelääkeryhmässä HVLT-R:n osallistujien ja STROOPin osallistujien muutoksessa. Näin ollen, vaikka tämä on ensisijaisesti pilottitutkimus, jolla saadaan aikaan vaikutuskokoja tulevia, suurempia NIH:n rahoittamia tutkimuksia varten, sen pitäisi pystyä havaitsemaan kliinisesti merkityksellisiä eroja lääkityksen ja lumelääkkeen välillä.