Memantina per l'umore indotto da corticosteroidi e i cambiamenti dichiarativi della memoria

Venti (20) pazienti ambulatoriali con malattie polmonari (ad es. asma), reumatiche (es. artrite reumatoide, dermatomiosite) malattie o trapianti renali (tutte le popolazioni che abbiamo utilizzato in precedenti studi clinici) che ricevono un ciclo di prednisone o altri corticosteroidi per almeno 12 settimane saranno arruolati. Per partecipare, i pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 70 anni e assumere almeno 5 mg/die di prednisone, o un equivalente di prednisone, per almeno 3 mesi e con l'aspettativa che continueranno tale trattamento alla stessa dose per almeno 20 settimane aggiuntive. Al basale, l'assistente di ricerca o il medico dello studio chiederà ai pazienti la loro salute, qualsiasi precedente terapia con corticosteroidi e altri farmaci che i pazienti possono assumere per eventuali problemi di salute, allergie ai farmaci e eventuali procedure chirurgiche o disturbi cognitivi che potrebbero avere. I pazienti eseguiranno test di memoria e risponderanno a domande sul loro umore, sonno, appetito e attività quotidiane.

I soggetti saranno randomizzati a uno studio crossover di memantina e placebo per 8 settimane seguite da un periodo di 4 settimane di washout e poi altre 8 settimane di farmaco in studio. La memantina verrà iniziata a 5 mg/die per 1 settimana, aumentata a 5 mg BID nella seconda settimana, 10 mg QAM e 5 mg QHS la settimana successiva e a 10 mg BID nelle settimane 4-8 come indicato nel foglietto illustrativo. Un corso di 8 settimane sarà memantina e l'altro placebo assegnato in modo casuale. Le misure della memoria saranno confrontate all'interno dei soggetti al basale, settimana 4, settimana 8, settimana 12 (inizio del secondo ciclo del farmaco in studio), settimana 16 e settimana 20 (uscita). Alle settimane 2 e 14, i partecipanti riceveranno 3 questionari che misureranno l'umore; la gestione dei farmaci sarà condotta durante queste valutazioni. Ogni visita, incluso il basale, dovrebbe durare circa un'ora e mezza.

Sperimentale dettagliato: le misure di base dell'umore saranno valutate con la sottoscala di attivazione della scala di stato interna (ISS) (misura primaria), la scala di valutazione della depressione di Hamilton (versione a 17 voci) e la scala di valutazione della mania dei giovani (YMRS). La cognizione sarà valutata con l'HVLT-R (misura primaria) e il compito di parole colorate STROOP. Ai soggetti verrà somministrata memantina o un placebo apparentemente identico come descritto sopra. Saranno consentite riduzioni del dosaggio qualora emergano effetti collaterali clinicamente significativi sulla base del giudizio di uno psichiatra in cieco. Le suddette misure conoscitive saranno somministrate ad ogni visita di valutazione (8 in totale); durante le valutazioni alla settimana 2 e alla settimana 14 i pazienti riceveranno anche 3 questionari sull'umore. Ogni visita durerà circa un'ora e mezza. La RA che esegue le valutazioni sarà sempre accecata. Verranno fornite versioni alternative ma equivalenti dell'HVLT-R per ridurre al minimo gli effetti della pratica o dell'apprendimento. La dose attuale e cumulativa di corticosteroidi (mg ogni giorno X numero di giorni) sarà determinata e registrata.

In caso di dati mancanti si utilizzerà l'ultima osservazione riportata. Nel nostro studio sulla lamotrigina in una popolazione simile, abbiamo riscontrato un cambiamento nelle parole totali richiamate su un elenco di parole e sullo Stroop. Supponendo un cambiamento simile con memantina e utilizzando test t accoppiati a doppia faccia, potremmo rilevare una differenza con un cambiamento nel gruppo placebo con i partecipanti all'HVLT-R e con i partecipanti allo STROOP. Pertanto, sebbene questo sia principalmente uno studio pilota per ottenere dimensioni dell'effetto per futuri studi più ampi finanziati da NIH, dovrebbe avere il potere di rilevare differenze clinicamente significative tra farmaci e placebo.