Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mimotělní fotoimunitní terapie s UVADEXem pro léčbu akutního onemocnění štěpu proti hostiteli

14. srpna 2017 aktualizováno: Mallinckrodt

Randomizovaná, kontrolovaná, paralelně skupinová, multicentrická studie mimotělní fotoimunitní terapie s THERAKOS* UVADEX* pro léčbu pacientů s nově diagnostikovaným akutním onemocněním štěpu proti hostiteli

Účelem této studie je porovnat bezpečnost a účinnost léčby ECP v kombinaci s vysokými dávkami kortikosteroidů se samotnými vysokými dávkami kortikosteroidů při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní GvHD (II. až III. stupně), která se vyvinula do 100 dnů po allo. HPCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Brisbane, Austrálie, 4029
        • Royal Brisbane Women's Hospital
      • Darlinghurst, Austrálie, NSW 2010
        • Saint Vincent's Hospital
      • Westmead, Austrálie, NSW 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Université Catholique de Louvain
      • Leuven, Belgie, B30000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liege, Belgie, 4000
        • Centre Hopitalier Universitaire Sart Tilman Liege
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire Hospital Bordeaux
      • Paris, Francie, 75010
        • St. Louis Hospital
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3508 G
        • Utrecht University Medical Center
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16132
        • San Martino Hospital
      • Sienna, Itálie, i-50139
        • Universita di Siena Policlinico Le Scotte
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hopital
      • Montreal, Kanada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E3
        • Vancouver General Hopsital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Německo
      • Dresden, Německo, D-01307
        • University of Dresden
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Klinikum der Universitat Erlangen-Nurnberg
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitäts Hautklinik
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
      • Koln, Německo, 50924
        • University of Koln
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Munchen, Německo, 81377
        • Ludwig-Maximillians-Universitat Munchen
      • Regensburg, Německo, D-93042
        • Universitat Regensburg
      • Rostock, Německo, 18057
        • University of Rostock
      • Wurzburg, Německo, 97080
        • Stammzelltransplantationzentrum der Universitat Wurzbrug
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Medical University of Vienna
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
      • Newcastle, Spojené království, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Rotheram Yorkshire, Spojené království, S60
        • Rotheram General Hospital
  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 58109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117
        • Leukemia and Bone Marrow Transplant Center - Avera Cancer Institute
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, CH 4031
        • Kantonsspital Basel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před provedením jakéhokoli postupu studie je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  2. Pacienti musí být starší nebo rovni 18 let a vážit vyšší nebo rovnou 40 kg (88 lb).
  3. Pacienti museli podstoupit alogenní hematopoetickou BMT nebo PBSCT s myeloablativním nebo kondicionérem se sníženou intenzitou a museli mít nový nástup akutní GvHD stupně II až III, který zahrnuje kůži a který se vyvinul do 100 dnů po allo-HPCT.
  4. Pacienti musí obdržet alogenní hematopoetický BMT nebo PBSCT od příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který se minimálně shoduje v lokusech HLA-A, -B a -DR (tj. shoda alespoň 6 ze 6). Shoda HLA-A a -B by měla být stanovena sérologickým vyšetřením a HLA-DR by měla být porovnána molekulárními metodami.
  5. Pacienti musí při vstupu do studie dostávat pouze inhibitor kalcineurinu jako součást svého akutního profylaktického režimu GvHD. Pacienti mohli před vstupem do studie dostávat další imunosupresiva pro akutní profylaxi GvHD.
  6. Pacienti musí mít výkon podle Karnofského vyšší nebo roven 50.
  7. Pacienti musí být schopni a ochotni dodržovat všechny postupy studie.
  8. Pacienti musí dostat nebo museli dostat první dávku kortikosteroidu přibližně 2,0 mg/kg/den, ale ne více než 2,5 mg/kg/den (ekvivalent methylprednisolonu) do 24 hodin od počáteční diagnózy akutní GvHD stupně II až III. (Až 2,5 mg/kg/den je povoleno pro neúmyslné kolísání dávkování z jiných důvodů, než je nedostatek odpovědi.)
  9. Pacientky musí být některé z následujících: postmenopauzální, chirurgicky neschopné rodit děti, praktikující přijatelnou metodu antikoncepce (akceptovatelné metody zahrnují hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko a spermicid a bariéru). Abstinence nebo sterilita partnera/manželky se může také kvalifikovat podle uvážení zkoušejícího. Pokud je pacientka ve fertilním věku, musí mít při screeningu negativní těhotenský test z moči. Mužští pacienti se také musí zavázat k používání vhodných antikoncepčních opatření (kondomů). Všichni pacienti (jak muži, tak ženy ve fertilním věku) se musí zavázat k používání adekvátních antikoncepčních opatření po celou dobu své účasti ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po jejich poslední léčbě ECP.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, u kterých byla diagnostikována chronická GvHD, včetně de novo chronické GvHD, před 100 dny po allo-HPCT.
  2. Pacienti, kteří dostali infuze dárcovských lymfocytů.
  3. Pacienti s nekontrolovanými život ohrožujícími infekcemi.
  4. Pacienti, kteří mají počet bílých krvinek (WBC) < 1,5 x 10^9/l (1 500/mcL).
  5. Pacienti, kteří mají počet krevních destiček < 20,0 x 10^9/l (20 000/mcL), navzdory transfuzi krevních destiček.
  6. Pacienti, jejichž celkový bilirubin je vyšší nebo roven 22 mg/dl.
  7. Pacienti, kteří mají mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší nebo rovný 2.
  8. Pacienti, kteří jsou zařazeni do jakéhokoli souběžného vyšetření pro léčbu akutní GvHD.
  9. Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat posuny mimotělního objemu spojené s léčbou ECP kvůli přítomnosti některého z následujících stavů: nekompenzované městnavé srdeční selhání, plicní edém, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, těžké astma, selhání ledvin, jaterní encefalopatie nebo hepatorenální syndrom.
  10. Pacientky, jejichž hemoglobin (Hgb) je < 8,5 g/dl, nebo muži, jejichž Hgb je < 10,0 g/dl při screeningu, a to navzdory balené transfuzi červených krvinek.
  11. Pacienti, kteří špatně snášejí venepunkci nebo nemají adekvátní žilní přístup pro požadovanou léčbu a odběr krve.
  12. Pacienti, kteří mají známou přecitlivělost nebo alergii na Oxsoralen (metoxsalen).
  13. Pacienti, kteří mají známou přecitlivělost nebo alergii na heparin i citrátové produkty.
  14. Pacientky, které jsou těhotné a/nebo kojící.
  15. Pacienti, kteří mají koexistující melanom, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, afakii, fotosenzitivní onemocnění (např. porfyrie, systémový lupus erythematodes nebo albinismus), počet bílých krvinek > 25 000 buněk/mm3, předchozí splenektomii nebo poruchy koagulace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ekvivalent methylprednisolonu.
Zpočátku budou podávány 2 mg/kg denně a mohou být postupně snižovány podle schématu snižování uvedeného v protokolu.
Lék: Methoxsalen+ECP, methylprednisolon

Pacienti randomizovaní do ramene léčby ECP dostanou léčbu ECP podle následujícího režimu:

  • Týdny 1 až Týden 3 - 3krát v každém týdnu. (Ošetření nemusí být prováděno v po sobě jdoucích dnech, ale mělo by být dokončeno do 7 dnů),
  • Týdny 4 až 12 - 2krát týdně. (Je vhodnější, aby pacienti dostávali ošetření ECP v po sobě jdoucích dnech v týdnu, ale nikdy by mezi jednotlivými ošetřeními ECP během týdne neměly být delší než 4 dny.)

Methylprednisolon bude zahájen na denní dávce 2 mg/kg a může být postupně snižován snižováním dávky každý týden při následujících sníženích:

Denní dávka (mg/kg)

1 1,5 2 1,0 3 0,70 4 0,50 5 0,40 6 0,30 7 0,20 8 0,10

Ostatní jména:
  • Uvadex+ ECP
Experimentální: Uvadex+ECP

Pacienti randomizovaní do ramene léčby ECP dostanou léčbu ECP podle následujícího režimu:

  • Týdny 1 až Týden 3 - 3krát v každém týdnu. (Ošetření nemusí být prováděno v po sobě jdoucích dnech, ale mělo by být dokončeno do 7 dnů),
  • Týdny 4 až 12 - 2krát týdně. (Je vhodnější, aby pacienti dostávali léčbu ECP v po sobě jdoucích dnech
Lék: Methoxsalen+ECP, methylprednisolon

Pacienti randomizovaní do ramene léčby ECP dostanou léčbu ECP podle následujícího režimu:

  • Týdny 1 až Týden 3 - 3krát v každém týdnu. (Ošetření nemusí být prováděno v po sobě jdoucích dnech, ale mělo by být dokončeno do 7 dnů),
  • Týdny 4 až 12 - 2krát týdně. (Je vhodnější, aby pacienti dostávali ošetření ECP v po sobě jdoucích dnech v týdnu, ale nikdy by mezi jednotlivými ošetřeními ECP během týdne neměly být delší než 4 dny.)

Methylprednisolon bude zahájen na denní dávce 2 mg/kg a může být postupně snižován snižováním dávky každý týden při následujících sníženích:

Denní dávka (mg/kg)

1 1,5 2 1,0 3 0,70 4 0,50 5 0,40 6 0,30 7 0,20 8 0,10

Ostatní jména:
  • Uvadex+ ECP
Postup: Ecp
U UVADex bude použita ECP nebo Extra Corporeal Phototherapy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnat bezpečnost a účinnost léčby ECP v kombinaci s vysokými dávkami kortikosteroidů se samotnými vysokými dávkami kortikosteroidů u pacientů s nově diagnostikovanou akutní GvHD (II. až III. stupně), která se vyvinula do 100 dnů po allo HPCT.
Časové okno: 8 týdnů
Primární analýza účinnosti bude provedena u primárního koncového bodu. Primární proměnnou účinnosti v této studii je úplné vymizení akutní GvHD, definované jako nižší než akutní GvHD stupně I, podle Glucksberg-Seattle kritérií.
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mallinckrodt

Spolupracovníci

PRA Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2006

První zveřejněno (Odhad)

26. ledna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Acute GvHD-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit