Terapia fotoimmune extracorporea con UVADEX per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di condurre qualsiasi procedura di studio.
2. I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni e un peso maggiore o uguale a 40 kg (88 libbre).
3. I pazienti devono aver ricevuto un BMT ematopoietico allogenico o PBSCT con condizionamento mieloablativo o a intensità ridotta e avere una nuova insorgenza di GvHD acuta, di grado da II a III, che include la pelle e sviluppata entro 100 giorni dopo un allo-HPCT.
4. I pazienti devono aver ricevuto un BMT o PBSCT ematopoietico allogenico da un donatore correlato o non correlato che sia abbinato almeno ai loci HLA-A, -B e -DR (ovvero, almeno una corrispondenza 6 su 6). La corrispondenza tra HLA-A e -B deve essere determinata mediante test sierologici e la corrispondenza tra HLA-DR e HLA-DR mediante metodi molecolari.
5. I pazienti devono ricevere solo un inibitore della calcineurina all'ingresso nello studio come parte del loro regime profilattico per la GvHD acuta. I pazienti potrebbero aver ricevuto ulteriori immunosoppressori per la profilassi acuta della GvHD prima dell'ingresso nello studio.
6. I pazienti devono avere una performance di Karnofsky maggiore o uguale a 50.
7. I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare tutte le procedure dello studio.
8. I pazienti devono ricevere, o devono aver ricevuto, la prima dose di corticosteroidi di circa 2,0 mg/kg/die ma non più di 2,5 mg/kg/die (equivalente di metilprednisolone) entro 24 ore dalla diagnosi iniziale di GvHD acuta di Grado da II a III. (Sono consentiti fino a 2,5 mg/kg/die per fluttuazioni involontarie del dosaggio per motivi diversi dalla mancanza di risposta.)
9. Le pazienti di sesso femminile devono essere una delle seguenti: in postmenopausa, chirurgicamente incapaci di avere figli, che praticano un metodo accettabile di controllo delle nascite (metodi accettabili includono contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino e spermicida e barriera). Anche l'astinenza o la sterilità del partner/coniuge possono qualificarsi a discrezione dell'investigatore. Se una paziente è in età fertile, deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening. I pazienti di sesso maschile devono inoltre impegnarsi a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive (preservativi). Tutti i pazienti (sia maschi che femmine in età fertile) devono impegnarsi a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive durante la loro partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo il loro ultimo trattamento ECP.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti a cui è stata diagnosticata la GvHD cronica, inclusa la GvHD cronica de novo, prima di 100 giorni dopo un allo-HPCT.
2. Pazienti che hanno ricevuto infusioni di linfociti da donatore.
3. Pazienti con infezioni pericolose per la vita non controllate.
4. Pazienti con una conta dei globuli bianchi (WBC) < 1,5 x 10^9/L (1.500/mcL).
5. Pazienti con conta piastrinica < 20,0 x 10^9/L (20.000/mcL), nonostante la trasfusione piastrinica.
6. Pazienti la cui bilirubina totale è maggiore o uguale a 22 mg/dL.
7. Pazienti che hanno un rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore o uguale a 2.
8. Pazienti che sono arruolati in qualsiasi indagine concomitante per il trattamento della GvHD acuta.
9. Pazienti che non sono in grado di tollerare le variazioni di volume extracorporee associate al trattamento con ECP a causa della presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni: insufficienza cardiaca congestizia non compensata, edema polmonare, grave broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma grave, insufficienza renale, encefalopatia epatica o epatorenale sindrome.
10. Pazienti di sesso femminile la cui emoglobina (Hgb) è < 8,5 g/dL o pazienti di sesso maschile la cui Hgb è < 10,0 g/dL allo screening, nonostante la trasfusione di globuli rossi concentrati.
11. Pazienti che hanno una scarsa tollerabilità della venipuntura o una mancanza di un adeguato accesso venoso per i trattamenti richiesti e il prelievo di sangue.
12. Pazienti che hanno una nota ipersensibilità o allergia a Oxsoralen (methoxsalen).
13. Pazienti con nota ipersensibilità o allergia sia all'eparina che ai prodotti a base di citrato.
14. Pazienti di sesso femminile in gravidanza e/o in allattamento.
15. Pazienti con melanoma coesistente, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose, afachia, malattia fotosensibile (ad es. porfiria, lupus eritematoso sistemico o albinismo), conta leucocitaria > 25.000 cellule/mm3, precedente splenectomia o disturbi della coagulazione.