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Extrakorporale Photoimmuntherapie mit UVADEX zur Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Krankheit

14. August 2017 aktualisiert von: Mallinckrodt

Eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie zur extrakorporalen Photoimmuntherapie mit THERAKOS* UVADEX* zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter Graft-versus-Host-Krankheit

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit einer ECP-Behandlung in Kombination mit hochdosierten Kortikosteroiden im Vergleich zu hochdosierten Kortikosteroiden allein bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter GvHD (Grad II bis III) zu vergleichen, die sich innerhalb von 100 Tagen nach einer Allotherapie entwickelte HPCT.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Brisbane, Australien, 4029
        • Royal Brisbane Women's Hospital
      • Darlinghurst, Australien, NSW 2010
        • Saint Vincent's Hospital
      • Westmead, Australien, NSW 2145
        • Westmead Hospital
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Université Catholique de Louvain
      • Leuven, Belgien, B30000
        • University Hospital Gasthuisberg
      • Liege, Belgien, 4000
        • Centre Hopitalier Universitaire Sart Tilman Liege
  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, D-01307
        • University of Dresden
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Klinikum der Universitat Erlangen-Nurnberg
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Universitäts Hautklinik
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
      • Koln, Deutschland, 50924
        • University of Koln
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Munchen, Deutschland, 81377
        • Ludwig-Maximillians-Universitat Munchen
      • Regensburg, Deutschland, D-93042
        • Universitat Regensburg
      • Rostock, Deutschland, 18057
        • University of Rostock
      • Wurzburg, Deutschland, 97080
        • Stammzelltransplantationzentrum der Universitat Wurzbrug
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire Hospital Bordeaux
      • Paris, Frankreich, 75010
        • St. Louis Hospital
  • Italien
      • Genova, Italien, 16132
        • San Martino Hospital
      • Sienna, Italien, i-50139
        • Universita di Siena Policlinico Le Scotte
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H1T 2M4
        • Maisonneuve-Rosemont Hopital
      • Montreal, Kanada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E3
        • Vancouver General Hopsital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3508 G
        • Utrecht University Medical Center
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, CH 4031
        • Kantonsspital Basel
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 58109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57117
        • Leukemia and Bone Marrow Transplant Center - Avera Cancer Institute
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0NN
        • Hammersmith Hospital
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Rotheram Yorkshire, Vereinigtes Königreich, S60
        • Rotheram General Hospital
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, A-1090
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vor der Durchführung eines Studienverfahrens muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
  2. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein und mindestens 40 kg (88 lb) wiegen.
  3. Die Patienten müssen eine allogene hämatopoetische BMT oder PBSCT mit myeloablativer oder intensitätsreduzierter Konditionierung erhalten haben und einen neuen Ausbruch einer akuten GvHD der Grade II bis III aufweisen, die die Haut umfasst und sich innerhalb von 100 Tagen nach einer allo-HPCT entwickelt hat.
  4. Die Patienten müssen eine allogene hämatopoetische BMT oder PBSCT von einem verwandten oder nicht verwandten Spender erhalten haben, die mindestens an den HLA-A-, -B- und -DR-Loci übereinstimmt (d. h. mindestens 6 von 6 Übereinstimmungen). Die HLA-A- und -B-Übereinstimmung sollte durch serologische Tests bestimmt werden, und die HLA-DR-Übereinstimmung sollte durch molekulare Methoden erfolgen.
  5. Die Patienten dürfen bei Studienbeginn im Rahmen ihrer akuten GvHD-Prophylaxe nur einen Calcineurin-Inhibitor erhalten. Möglicherweise haben die Patienten vor Studienbeginn zusätzliche Immunsuppressiva zur akuten GvHD-Prophylaxe erhalten.
  6. Patienten müssen eine Karnofsky-Leistung von mindestens 50 haben.
  7. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, alle Studienabläufe einzuhalten.
  8. Die Patienten müssen innerhalb von 24 Stunden nach der Erstdiagnose einer akuten GvHD Grad II bis III die erste Kortikosteroiddosis von etwa 2,0 mg/kg/Tag, jedoch nicht mehr als 2,5 mg/kg/Tag (Methylprednisolonäquivalent) erhalten oder erhalten haben. (Bis zu 2,5 mg/kg/Tag sind bei unbeabsichtigten Dosierungsschwankungen aus anderen Gründen als mangelnder Reaktion zulässig.)
  9. Bei den Patientinnen muss es sich um eine der folgenden Bedingungen handeln: postmenopausale Patientin, chirurgisch nicht in der Lage, Kinder zu gebären und eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwendet (zu den akzeptablen Methoden gehören hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar sowie Spermizid und Barriere). Abstinenz oder Sterilität des Partners/Ehepartners können ebenfalls nach Ermessen des Prüfers in Frage kommen. Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter ist, muss beim Screening ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Männliche Patienten müssen sich außerdem dazu verpflichten, angemessene Verhütungsmaßnahmen (Kondome) anzuwenden. Alle Patienten (sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter) müssen sich verpflichten, während ihrer gesamten Teilnahme an der Studie und für mindestens 3 Monate nach ihrer letzten ECP-Behandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, bei denen vor 100 Tagen nach einer allo-HPCT eine chronische GvHD, einschließlich chronischer De-novo-GvHD, diagnostiziert wurde.
  2. Patienten, die Spender-Lymphozyten-Infusionen erhalten haben.
  3. Patienten mit unkontrollierten lebensbedrohlichen Infektionen.
  4. Patienten mit einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 1,5 x 10^9/L (1.500/mcL).
  5. Patienten, deren Thrombozytenzahl trotz Thrombozytentransfusion < 20,0 x 10^9/L (20.000/mcL) beträgt.
  6. Patienten, deren Gesamtbilirubin größer oder gleich 22 mg/dl ist.
  7. Patienten, deren International Normalised Ratio (INR) größer oder gleich 2 ist.
  8. Patienten, die an einer Begleituntersuchung zur Behandlung der akuten GvHD teilnehmen.
  9. Patienten, die die mit der ECP-Behandlung verbundenen extrakorporalen Volumenverschiebungen aufgrund einer der folgenden Erkrankungen nicht tolerieren können: unkompensierte Herzinsuffizienz, Lungenödem, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, schweres Asthma, Nierenversagen, hepatische Enzephalopathie oder hepatorenale Erkrankung Syndrom.
  10. Weibliche Patienten, deren Hämoglobin (Hgb) bei der Untersuchung < 8,5 g/dl beträgt, oder männliche Patienten, deren Hgb trotz Transfusion roter Blutkörperchen < 10,0 g/dl beträgt.
  11. Patienten, die eine Venenpunktion schlecht vertragen oder keinen ausreichenden venösen Zugang für erforderliche Behandlungen und Blutentnahmen haben.
  12. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Oxsoralen (Methoxsalen).
  13. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie sowohl gegen Heparin- als auch gegen Citratprodukte.
  14. Patientinnen, die schwanger sind und/oder stillen.
  15. Patienten mit gleichzeitig bestehendem Melanom, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Aphakie, lichtempfindlicher Erkrankung (z. B. Porphyrie, systemischer Lupus erythematodes oder Albinismus), einer Anzahl weißer Blutkörperchen > 25.000 Zellen/mm3, einer früheren Splenektomie oder Gerinnungsstörungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Methylprednisolon-Äquivalent.
Anfänglich werden 2 mg/kg täglich verabreicht und können gemäß einem im Protokoll angegebenen Ausschleichplan reduziert werden.
Arzneimittel: Methoxsalen+ECP, Methylprednisolon

Die in den ECP-Behandlungsarm randomisierten Patienten erhalten ECP-Behandlungen nach dem folgenden Schema:

  • Woche 1 bis Woche 3 – 3 Mal innerhalb jeder Woche. (Behandlungen müssen nicht an aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt werden, sondern sollten innerhalb der 7-Tage-Frist abgeschlossen sein),
  • Woche 4 bis 12 – 2 Mal pro Woche. (Es ist vorzuziehen, dass Patienten ECP-Behandlungen an aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb einer Woche erhalten, es sollten jedoch niemals mehr als 4 Tage zwischen den ECP-Behandlungen innerhalb einer Woche liegen.)

Methylprednisolon wird mit einer Tagesdosis von 2 mg/kg begonnen und kann durch wöchentliche Dosisreduktion um die folgenden Reduzierungen reduziert werden:

Tagesdosis (mg/kg)

1 1,5 2 1,0 3 0,70 4 0,50 5 0,40 6 0,30 7 0,20 8 0,10

Andere Namen:
  • Uvadex+ ECP
Experimental: Uvadex+ECP

Die in den ECP-Behandlungsarm randomisierten Patienten erhalten ECP-Behandlungen nach dem folgenden Schema:

  • Woche 1 bis Woche 3 – 3 Mal innerhalb jeder Woche. (Behandlungen müssen nicht an aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt werden, sondern sollten innerhalb der 7-Tage-Frist abgeschlossen sein),
  • Woche 4 bis 12 – 2 Mal pro Woche. (Es ist vorzuziehen, dass Patienten an aufeinanderfolgenden Tagen ECP-Behandlungen erhalten
Arzneimittel: Methoxsalen+ECP, Methylprednisolon

Die in den ECP-Behandlungsarm randomisierten Patienten erhalten ECP-Behandlungen nach dem folgenden Schema:

  • Woche 1 bis Woche 3 – 3 Mal innerhalb jeder Woche. (Behandlungen müssen nicht an aufeinanderfolgenden Tagen durchgeführt werden, sondern sollten innerhalb der 7-Tage-Frist abgeschlossen sein),
  • Woche 4 bis 12 – 2 Mal pro Woche. (Es ist vorzuziehen, dass Patienten ECP-Behandlungen an aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb einer Woche erhalten, es sollten jedoch niemals mehr als 4 Tage zwischen den ECP-Behandlungen innerhalb einer Woche liegen.)

Methylprednisolon wird mit einer Tagesdosis von 2 mg/kg begonnen und kann durch wöchentliche Dosisreduktion um die folgenden Reduzierungen reduziert werden:

Tagesdosis (mg/kg)

1 1,5 2 1,0 3 0,70 4 0,50 5 0,40 6 0,30 7 0,20 8 0,10

Andere Namen:
  • Uvadex+ ECP
Verfahren: Ecp
ECP oder extrakorporale Phototherapie wird mit UVADex verwendet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit einer ECP-Behandlung in Kombination mit hochdosierten Kortikosteroiden im Vergleich zu hochdosierten Kortikosteroiden allein bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter GvHD (Grad II bis III), die sich innerhalb von 100 Tagen nach einer Allo-HPCT entwickelte.
Zeitfenster: 8 Wochen
Die primäre Wirksamkeitsanalyse wird am primären Endpunkt durchgeführt. Die primäre Wirksamkeitsvariable in dieser Studie ist die vollständige Auflösung der akuten GvHD, die gemäß den Glucksberg-Seattle-Kriterien als akute GvHD weniger als Grad I definiert ist.
8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mallinckrodt

Mitarbeiter

PRA Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Januar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Januar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Acute GvHD-1

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