Studie buněčného stárnutí a neurobiologie deprese (CAN-D)
Metabolismus neurosteroidů a antidepresivní účinky specifických inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Provádíme osmitýdenní longitudinální studii, abychom zjistili, zda se hladiny určitých přirozeně se vyskytujících sloučenin a genetických markerů v krvi liší mezi pacienty s depresí a zdravými dospělými, kteří depresi nemají, a zda se takové rozdíly týkají výkonnosti paměti, nálady a neurobiologie.
Provedeme to porovnáním neléčených pacientů s depresí se shodnými zdravými kontrolami na začátku a poté sledováním pacientů s depresí v průběhu osmi týdnů standardní antidepresivní léčby, abychom zjistili, které základní abnormality se v průběhu léčby normalizují.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po úvodní telefonické konzultaci za účelem posouzení kritérií pro zařazení a vyloučení bude hodnocení pokračovat osobním hodnocením, které posoudí přítomnost nebo nepřítomnost aktivní anamnézy a anamnézy závažného psychiatrického onemocnění, jakož i přezkoumání dokumentu o souhlasu. Pokud se zjistí, že jsou způsobilí, účastníci by pak byli přijati do studie.
Dalším krokem pro způsobilé, souhlasné depresivní subjekty a zdravé kontroly je základní návštěva nemocnice a výchozí MRI. Základní návštěva nemocnice bude trvat asi 4 hodiny. Základní návštěvu zahájíme odběrem vzorku moči pro drogový (a u žen těhotenský) test. Dokud bude negativní, odebereme vzorek krve o objemu asi 155 ccm. Po odběru krve účastníci dokončí kognitivní testy a znovu se setkají se studijním psychiatrem. Účastníci také dokončí základní zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a magnetickou rezonanční spektroskopii (MRS) svého mozku v nemocnici Veteran's Affairs (VA) v San Franciscu.
Po základní návštěvě nemocnice a MRI začnou depresivní jedinci (ale ne zdravé kontroly) užívat antidepresivum schválené FDA, jak předepsal psychiatr studie, po dobu dalších 8 týdnů, dokud budou zařazeni do studie. O konkrétním léku rozhodne účastník a psychiatr studie při osobní screeningové návštěvě.
Po 4 týdnech se účastníci s depresí vrátí na UCSF, aby se znovu setkali s psychiatrem, aby prodiskutovali symptomy a jak pokračovat v léčbě; při této návštěvě budou mít další odběr krve 155 ccm (stejný odběr krve jako na začátku). Zdravé kontroly se vrátí ve 4. týdnu pouze pro odběr krve.
O 4 týdny později (celkem po 8 týdnech) přivedeme depresivní i zdravé účastníky zpět na další návštěvu, která bude zahrnovat stejný odběr krve, testování a MRI jako základní návštěva. Lékař-zkoušející se setká s depresivními subjekty, aby zhodnotil jejich klinické odpovědi na léčbu a předložil další návrhy léčby, které mohou subjekty použít při diskusích o svých budoucích možnostech léčby se svými osobními lékaři. Pokud se rozhodne přerušit léčbu antidepresivy, budou subjektům poskytnuty instrukce, jak přestat medikaci, a bude jim poskytnuta zásoba léčiva až na 4 týdny, aby se toto vysazení usnadnilo.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0984
- University of California San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Všichni účastníci musí splňovat následující kritéria:
- Věk 21–60 let a schopnost dát informovaný souhlas.
- Ne "jehlovou fobií" vlastním hlášením.
- anglicky mluvící (aby bylo možné přesně používat behaviorální hodnotící škály a verbální kognitivní testy).
- Ženy, které mohou otěhotnět, musí být netěhotné (potvrzené těhotenským testem z moči) a musí používat účinnou nehormonální antikoncepci (např. abstinence, kondomy, IUD).
- • Dobrý celkový zdravotní stav; žádné významné nekontrolované nemoci, které by znehodnotily určená výsledná opatření.
- Klinické laboratoře (elektrolyty, jaterní funkční testy, CBC) bez klinicky významných abnormalit, které by vedly k lékařskému ošetření, které by zneplatnilo určená výsledná opatření.
- Screening negativní toxikologie moči (zneužívání drog).
- Neužívat žádné léky nebo léky, které by mohly interferovat s cíli studie (včetně statinů nebo léků ovlivňujících hormony [např. antikoncepční pilulky nebo steroidy]).
- Bez všech psychotropních léků (včetně antidepresiv) po dobu nejméně 6 týdnů (s výjimkou prn krátkodobě působících benzodiazepinů nebo sedativ-hypnotik, < 3 dávky týdně a žádné po dobu 5 poločasů před studií).
- Žádné vakcíny alespoň 4 týdny před výchozím odběrem krve (včetně očkování proti chřipce).
- V současné době není anemický (Hct 36-48 pro ženy a 38-54 pro muže nebo Hgb 12,5-20) a nedaroval krev alespoň 8 týdnů před výchozím odběrem krve.
- Žádné výjimky z MRI (např. těžká klaustrofobie, kovové implantáty, kardiostimulátory, BMI >38).
- Žádné neurologické poruchy a žádná anamnéza otřesu mozku s výpadkem vědomí, který trval > 10 minut.
Další kritéria pro depresivní účastníky:
- Současná DSM-5 diagnóza velké depresivní poruchy, unipolární, s nepsychotickými rysy.
- Základní hodnocení 17 položek Hamiltonovy škály deprese (HDRS) >= 17 nebo základní hodnocení 25 položek HDRS >= 20.
- Trvání aktuální depresivní epizody > 6 týdnů.
- Žádný aktuální, aktivní sebevražedný úmysl; Hodnocení položky „sebevražda“ HDRS <= 2 NEBO podle rozhodnutí lékaře.
- Žádná nedávná (< 6 měsíců) historie poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu, s výjimkou užívání tabáku (kritéria DSM-5).
- Žádná aktuální (za poslední měsíc) diagnóza posttraumatické stresové poruchy (kritéria DSM-5).
- V průběhu studie nebyly očekávány žádné změny v psychoterapeutických intervencích.
Další kritéria pro normální ovládací prvky:
• Žádná historie DSM-5 osy I diagnóz
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba SSRI
Účastníci s depresí dostanou 8 týdnů léčby jedním z následujících inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu: fluoxetin (Prozac®), sertralin (Zoloft®), citalopram (Celexa®), escitalopram (Lexapro®) Konkrétní lék použitý k léčbě vybere lékař studie na základě klinických rozhovorů a preferencí účastníků. Účastníci budou sledováni na odezvu a vedlejší účinky studijním lékařem a vrátí se po 8 týdnech na následnou studijní návštěvu. |
Účastníci, kteří se zaregistrují do této fáze, jsou léčeni SSRI schváleným FDA otevřeným způsobem „obvyklá léčba“, v souladu s klinickou praxí a rychlostí titrace, která není rychlejší, než doporučuje výrobce. Délka léčebné fáze je 8 týdnů. Jiné názvy: fluoxetin (Prozac®), sertralin (Zoloft®), citalopram (Celexa®), escitalopram (Lexapro®) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnocení deprese na začátku a v týdnu 8
Časové okno: základní stav a týden 8
|
základní stav a týden 8
|
|
Sérové hladiny steroidů a neurosteroidů na začátku a v týdnu 8
Časové okno: základní stav a týden 8
|
základní stav a týden 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sérové hladiny markerů oxidačního stresu na začátku a v týdnu 8
Časové okno: základní stav a týden 8
|
základní stav a týden 8
|
|
Sérové hladiny cytokinů a imunitních markerů na začátku a v týdnu 8
Časové okno: základní stav a týden 8
|
základní stav a týden 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Owen Wolkowitz, MD, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Ryan Rampersaud, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rampersaud R, Protsenko E, Yang R, Reus V, Hammamieh R, Wu GWY, Epel E, Jett M, Gautam A, Mellon SH, Wolkowitz OM. Dimensions of childhood adversity differentially affect biological aging in major depression. Transl Psychiatry. 2022 Oct 4;12(1):431. doi: 10.1038/s41398-022-02198-0.
- Wolkowitz OM, Mellon SH, Epel ES, Lin J, Reus VI, Rosser R, Burke H, Compagnone M, Nelson JC, Dhabhar FS, Blackburn EH. Resting leukocyte telomerase activity is elevated in major depression and predicts treatment response. Mol Psychiatry. 2012 Feb;17(2):164-72. doi: 10.1038/mp.2010.133. Epub 2011 Jan 18.
- Rampersaud R, Wu GWY, Reus VI, Lin J, Blackburn EH, Epel ES, Hough CM, Mellon SH, Wolkowitz OM. Shorter telomere length predicts poor antidepressant response and poorer cardiometabolic indices in major depression. Sci Rep. 2023 Jun 23;13(1):10238. doi: 10.1038/s41598-023-35912-z.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-00825
- R01MH083784 (Grant/smlouva NIH USA)
- K08MH126192 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .