Solujen ikääntyminen ja masennuksen neurobiologia -tutkimus (CAN-D)
Neurosteroidiaineenvaihdunta ja serotoniinispesifisten takaisinoton estäjien (SSRI:t) masennuslääkkeet
Suoritamme kahdeksan viikon pitkittäistutkimuksen selvittääksemme, eroavatko tiettyjen luonnossa esiintyvien yhdisteiden ja geneettisten merkkiaineiden pitoisuudet veressä masennuspotilaiden ja terveiden aikuisten välillä, jotka eivät ole masentuneita, ja liittyvätkö tällaiset erot muistin suorituskykyyn, mielialaan ja neurobiologiaan.
Teemme tämän vertaamalla lääkittämättömiä masentuneita potilaita vastaaviin terveisiin kontrolleihin lähtötilanteessa ja seuraamalla sitten masentuneita potilaita kahdeksan viikon standardoidun masennuslääkehoidon aikana arvioidaksemme, mitkä lähtötilanteen poikkeavuudet normalisoituvat hoidon aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkuperäisen puhelinseulonnan jälkeen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien arvioimiseksi arviointi jatkuu henkilökohtaisella arvioinnilla, jossa arvioidaan aktiivisen sairaushistorian ja vakavan psykiatrisen sairauden olemassaolo tai puuttuminen sekä suostumusasiakirjan tarkistaminen. Jos osallistujat todetaan kelvollisiksi, heidät hyväksyttäisiin tutkimukseen.
Seuraava vaihe kelvollisille, suostuvaisille masentuneille ja terveille verrokeille on sairaalakäynti ja lähtötason magneettikuvaus. Perustilan sairaalakäynti kestää noin 4 tuntia. Aloitamme peruskäynnin ottamalla virtsanäytteen lääke- (ja naisilla raskaus-) testiä varten. Niin kauan kuin se on negatiivinen, keräämme noin 155 cc:n verinäytteen. Verenoton jälkeen osallistujat suorittavat kognitiiviset testit ja tapaavat uudelleen tutkimuspsykiatrin kanssa. Osallistujat suorittavat myös aivojensa perusmagneettikuvauksen (MRI) ja magneettiresonanssispektroskopian (MRS) Veteran's Affairs (VA) -sairaalassa San Franciscossa.
Perustilan sairaalakäynnin ja magneettikuvauksen jälkeen masentuneet henkilöt (mutta eivät terveet kontrollit) alkavat ottaa FDA:n hyväksymää masennuslääkettä tutkimuksen psykiatrin ohjeiden mukaisesti seuraavien 8 viikon ajan, kun he ovat mukana tutkimuksessa. Tietystä lääkkeestä päätetään osallistujan ja tutkimuspsykiatrin välillä henkilökohtaisella seulontakäynnillä.
Neljän viikon kuluttua masentuneet osallistujat palaavat UCSF:ään tapaamaan uudelleen psykiatria keskustelemaan oireista ja hoidon jatkamisesta; sillä käynnillä heiltä otetaan toinen 155 cc:n verenotto (sama verenotto kuin lähtötilanteessa). Terveet kontrollit palaavat viikolla 4 vain verikokeeseen.
4 viikkoa myöhemmin (yhteensä 8 viikon jälkeen) tuomme sekä masentuneet että terveet osallistujat takaisin lisäkäynnille, joka sisältää saman verikokeen, testauksen ja magneettikuvauksen kuin peruskäynti. Lääkäri-tutkija tapaa masentuneita koehenkilöitä tarkastellakseen heidän kliinisiä hoitovasteitaan ja tehdäkseen lisähoitoehdotuksia, joita koehenkilöt voivat käyttää keskusteluissa tulevista hoitovaihtoehdoistaan henkilökohtaisten lääkäreidensä kanssa. Jos masennuslääkehoito päätetään keskeyttää, koehenkilöille annetaan ohjeet lääkityksen lopettamisesta, ja heille annetaan enintään 4 viikon lääkemäärä tämän lopettamisen helpottamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-0984
- University of California San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Kaikkien osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ikä 21-60 ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
- Ei "neulafoobia" itseraportin mukaan.
- Englanninkielinen (jotta mahdollistavat käyttäytymisluokitusasteikkojen ja verbaalisten kognitiivisten testien tarkan käytön).
- Hedelmälliseksi kykenevien naisten tulee olla ei-raskaana (varmistetaan virtsan raskaustestillä) ja käyttää tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä (esim. raittius, kondomit, IUD).
- • Hyvä yleinen terveydentila; ei merkittäviä hallitsemattomia sairauksia, jotka mitätöivät määrätyt tulosmittaukset.
- Kliiniset laboratoriot (elektrolyytit, maksan toimintakoe, CBC), joissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka johtavat lääkehoitoon, joka mitätöi määritetyt tulosmittaukset.
- Negatiivinen virtsan toksikologia (huumeiden väärinkäyttö) -näyttö.
- Älä ota lääkettä tai lääkkeitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuksen tavoitteita (mukaan lukien statiinit tai hormoneihin vaikuttavat lääkkeet [esim. ehkäisypillerit tai steroidit]).
- Ilman kaikista psykotrooppisista lääkkeistä (mukaan lukien masennuslääkkeet) vähintään 6 viikon ajan (lukuun ottamatta lyhytvaikutteisia bentsodiatsepiineja tai rauhoittavia unilääkkeitä, < 3 annosta viikossa, eikä yhtään 5 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen tutkimusta).
- Ei rokotteita vähintään 4 viikkoon ennen lähtötason verenottoa (mukaan lukien influenssarokotus).
- Ei tällä hetkellä aneeminen (Hct 36-48 naisilla ja 38-54 miehillä tai Hgb 12,5-20) eikä ole luovuttanut verta vähintään 8 viikkoon ennen lähtötilanteen ottamista.
- Ei MRI-poikkeuksia (esim. vaikea klaustrofobia, metalliimplantteja, sydämentahdistimet, BMI >38).
- Ei neurologisia häiriöitä eikä aiempaa aivotärähdystä, johon liittyy yli 10 minuuttia kestänyt pyörtymä.
Lisäkriteerit masentuneille osallistujille:
- Nykyinen DSM-5-diagnoosi vakavasta masennushäiriöstä, unipolaarinen, ei-psykoottisilla piirteillä.
- Perustason 17 kohdan Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) -luokitus >= 17 tai perustason 25 kohdan HDRS-luokitus >= 20.
- Nykyinen masennusjakson kesto > 6 viikkoa.
- Ei nykyistä aktiivista itsemurha-aihetta; HDRS "itsemurha" -kohteen luokitus <= 2 TAI kliinikon määrityksen mukaan.
- Ei äskettäin (< 6 kuukautta) päihde- tai alkoholinkäyttöhäiriöitä, lukuun ottamatta tupakan käyttöä (DSM-5-kriteerit).
- Ei nykyistä (viime kuukauden aikana) posttraumaattisen stressihäiriön diagnoosia (DSM-5-kriteerit).
- Ei odotettavissa muutoksia psykoterapeuttisissa interventioissa tutkimuksen aikana.
Lisäkriteerit normaaleille kontrollille:
• Ei DSM-5 Axis I -diagnoosien historiaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito SSRI:llä
Masennuspotilaat saavat 8 viikon hoidon jollakin seuraavista serotoniinispesifisistä takaisinoton estäjistä: fluoksetiini (Prozac®), sertraliini (Zoloft®), sitalopraami (Celexa®), escitalopraami (Lexapro®) Hoidossa käytettävän lääkkeen valitsee tutkimuskliinikko kliinisten haastattelujen ja osallistujien mieltymysten perusteella. Tutkimuskliinikko tarkkailee osallistujia vasteen ja sivuvaikutusten varalta, ja he palaavat 8 viikon kuluttua seurantatutkimuskäynnille. |
Osallistujia, jotka ilmoittautuvat tähän vaiheeseen, hoidetaan FDA:n hyväksymällä SSRI:llä avoimella "hoitotavalla" kliinisten käytäntöjen mukaisesti ja titrausnopeudella, joka ei ole nopeampi kuin valmistajan suositukset. Hoitovaiheen kesto on 8 viikkoa. Muu nimi: fluoksetiini (Prozac®), sertraliini (Zoloft®), sitalopraami (Celexa®), escitalopraami (Lexapro®) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Masennusluokitukset lähtötilanteessa ja viikolla 8
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 8
|
perustilanne ja viikko 8
|
|
Steroidien ja neurosteroidien seerumitasot lähtötilanteessa ja viikolla 8
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 8
|
perustilanne ja viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Oksidatiivisen stressin merkkiaineiden seerumitasot lähtötasolla ja viikolla 8
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 8
|
perustilanne ja viikko 8
|
|
Seerumin sytokiinien ja immuunimarkkereiden tasot lähtötilanteessa ja viikolla 8
Aikaikkuna: perustilanne ja viikko 8
|
perustilanne ja viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Owen Wolkowitz, MD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Ryan Rampersaud, MD, PhD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rampersaud R, Protsenko E, Yang R, Reus V, Hammamieh R, Wu GWY, Epel E, Jett M, Gautam A, Mellon SH, Wolkowitz OM. Dimensions of childhood adversity differentially affect biological aging in major depression. Transl Psychiatry. 2022 Oct 4;12(1):431. doi: 10.1038/s41398-022-02198-0.
- Wolkowitz OM, Mellon SH, Epel ES, Lin J, Reus VI, Rosser R, Burke H, Compagnone M, Nelson JC, Dhabhar FS, Blackburn EH. Resting leukocyte telomerase activity is elevated in major depression and predicts treatment response. Mol Psychiatry. 2012 Feb;17(2):164-72. doi: 10.1038/mp.2010.133. Epub 2011 Jan 18.
- Rampersaud R, Wu GWY, Reus VI, Lin J, Blackburn EH, Epel ES, Hough CM, Mellon SH, Wolkowitz OM. Shorter telomere length predicts poor antidepressant response and poorer cardiometabolic indices in major depression. Sci Rep. 2023 Jun 23;13(1):10238. doi: 10.1038/s41598-023-35912-z.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-00825
- R01MH083784 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- K08MH126192 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .