Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Talimogene Laherparepvec ve stadiu IIIc a ve stadiu IV maligního melanomu

12. listopadu 2015 aktualizováno: BioVex Limited

Studie fáze II účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity OncoVEX^GM-CSF u pacientů s maligním melanomem stadia IIIc a stadia IV

Primárním cílem studie bylo posoudit klinickou účinnost talimogenu laherparepvec z hlediska míry odpovědi nádoru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UCSD Cancer Center, Thornton Hospital
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80010
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavillion
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Spojené státy, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
    • New Jersey
      • Montclair, New Jersey, Spojené státy, 07042
        • Mountainside Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University, Department of Surgery
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Mary Crowely Medical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky prokázaným stadiem IIIc (včetně dvou nebo více hmatných lymfatických uzlin, extrakapsulárních nebo tranzitních metastáz) nebo melanomem stadia IV, který není vhodný pro kurativní operaci a kteří mají jeden nebo více nádorů dostupných pro přímou injekci.
  2. Nádory 0,5 až 10 cm v nejdelším průměru, které jsou vhodné pro injekci (tj. nekrvácí ani nepláče).
  3. Hladiny laktátdehydrogenázy (LDH) v séru ≤ 2,0násobek horní hranice normálu.
  4. Ve věku 18 let a více.
  5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
  6. Klinicky imunokompetentní.
  7. Zotavení z předchozí terapie s alespoň 4 týdny od poslední expozice chemoterapii nebo radioterapii.
  8. Celkový počet bílých krvinek ≥ 3,0 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 80 x 10^9/l.
  9. Sérový kreatinin ≤ 0,2 mmol/l.
  10. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí, aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) rovný nebo menší než dvojnásobek horního limitu normálního rozmezí a alkalická fosfatáza rovná nebo menší než dvojnásobek horního limitu normální vzdálenost.

Kritéria vyloučení:

  1. Účast v jakékoli předchozí studii imunoterapie melanomu během jednoho měsíce před vstupem do této studie nebo v jakékoli studii jakéhokoli jiného zkoumaného činidla během posledního měsíce před vstupem do této studie.
  2. Nádory, které mají být injikovány, ležící v oblastech sliznic nebo v blízkosti dýchacích cest, velkých krevních cév nebo míchy, které by podle názoru zkoušejících mohly způsobit okluzi nebo kompresi v případě otoku nádoru nebo eroze do velké cévy v případě nekróza.
  3. Těhotenství, kojení nebo nedostatek účinné antikoncepce u žen ve fertilním věku; nedostatek účinné antikoncepce u mužů, pokud je partnerka v plodném věku; ženy musí alespoň tři měsíce před vstupem do studie používat účinnou antikoncepční metodu (hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko ve spojení s bariérovou metodou NEBO chirurgicky sterilizované). Muži musí používat kondom nebo být chirurgicky sterilizováni.
  4. Velký chirurgický zákrok během 14 dnů před vstupem do studie.
  5. Interkurentní závažné infekce během 28 dnů před vstupem do studie.
  6. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou.
  7. Léčba antivirovými látkami během 14 dnů před vstupem do studie.
  8. Nekontrolované městnavé srdeční selhání.
  9. Klinicky aktivní autoimunitní onemocnění.
  10. Dermatózy zahrnující nebo blízko nádorů, které mají být injikovány. Nádory končetiny nesmí být injikovány, pokud jsou na stejné končetině přítomny aktivní dermatózy. Nádory trupu, hlavy a krku se nesmí aplikovat, pokud jsou dermatózy přítomny do 50 cm od nádoru.
  11. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo C nebo syfilis.
  12. Pacient má pouze injekční nádory, které nejsou potenciálně resekovatelné v případě nádorové nekrózy nebo otoku.
  13. Předchozí anamnéza malignit jiných typů, které se vyskytly nebo se opakovaly během předchozích 5 let, s výjimkou karcinomu děložního čípku s konus biopsií.
  14. Užívání kortikosteroidů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Talimogen Laherparepvec
Účastníci dostali talimogen laherparepvec v počáteční dávce 10⁶ plak tvořících jednotek (PFU)/ml injekčně do 1 nebo více nádorů s maximálním celkovým objemem 4 ml (až 2 ml na nádor). Následné dávky talimogenu laherparepvec při 10⁸ PFU/ml začaly 3 týdny po první dávce a byly podávány každé 2 týdny po dobu až 15 týdnů. Po úvodních 8 dávkách, pokud byly pozorovány známky biologické aktivity, mohla léčba pokračovat až 16 dalšími dávkami.
Lék: Talimogen Laherparepvec
Až 4 ml 108 pfu/ml/na intratumorální injekci
Ostatní jména:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
  • IMLYGICKÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odpovědi nádoru
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní

Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků s celkově nejlepší odpovědí úplné odpovědi nebo částečné odpovědi. Objektivní odpověď na léčbu byla hodnocena skenováním počítačovou tomografií (CT) nebo jiným klinickým měřením s použitím modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Odpovědi musí být potvrzeny při dvou návštěvách s odstupem nejméně 4 týdnů.

Nádorová zátěž pro návštěvu byla vypočtena jako součet nejdelších průměrů všech nádorů identifikovaných a měřených do této návštěvy. Nádorová odpověď při každé návštěvě byla odvozena od nádorové zátěže následovně:

  • Kompletní odpověď (CR): nulová nádorová zátěž
  • Částečná odpověď (PR): 30% nebo větší snížení nádorové zátěže
  • Progresivní onemocnění (PD): 20% nebo větší nárůst nádorové zátěže
  • Stabilní onemocnění (SD): žádné z výše uvedených (< 30% snížení a < 20% zvýšení nádorové zátěže)
Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní
Celkové přežití (OS) bylo počítáno od data první dávky talimogenu laherparepveku do data úmrtí. Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní
Čas do progrese
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní.

Doba do progrese byla počítána od data první dávky talimogenu laherparepveku do prvního data zdokumentovaného progresivního onemocnění (na základě hodnocení klinických příznaků nebo nádorové zátěže), které nebylo následováno pozdější odpovědí CR, PR nebo stabilního onemocnění.

Střední doba do progrese byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní.
Čas do nejdelší nepřetržité odezvy
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní.
Doba do odpovědi byla vypočítána od data první dávky talimogenu laherparepveku do počátečního data posledního intervalu odpovědi účastníka.
Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní.
Doba odezvy
Časové okno: Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní.
Doba trvání odpovědi byla počítána od počátečního data odpovědi (CR nebo PR) do data progrese onemocnění (nebo do poslední kontroly, která byla CR nebo PR). Účastníci mohli mít více období pro odpověď; v této situaci byl pro výpočet doby trvání reakce použit poslední interval odezvy.
Od registrace do data uzávěrky dat 29. listopadu 2008; Střední doba sledování byla 253 dní.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky talimogenu laherparepvecu do 30 dnů po poslední dávce; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl 82 (1 346) dnů.

Závažnost nežádoucí příhody (AE) byla odstupňována podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3 (1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná, 4 = život ohrožující, 5 = smrt).

Závažné nežádoucí příhody zahrnují smrt, život ohrožující příhody, příhody vyžadující nebo prodlužující hospitalizaci, mající za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost nebo vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jinak důležité zdravotní příhody, které mohou ohrozit pacienta nebo vyžadují zásah k prevenci. z výše uvedených výsledků.
Od první dávky talimogenu laherparepvecu do 30 dnů po poslední dávce; medián (minimální, maximální) trvání léčby byl 82 (1 346) dnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioVex Limited

Spolupracovníci

Symbion Research International

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Nemunaitis, MD, Mary Crowley Medical Research Center
  • Ředitel studie: Rob Coffin, PhD, BioVex Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. února 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. února 2006

První zveřejněno (Odhad)

9. února 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 002/03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit