Een studie van Talimogene Laherparepvec bij stadium IIIc en stadium IV maligne melanoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bewezen stadium IIIc (inclusief twee of meer palpabele lymfeklieren, extracapsulaire of in-transit metastasen) of stadium IV melanoom die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie en die één of meer tumoren hebben die toegankelijk zijn voor directe injectie.
2. Tumoren van 0,5 tot 10 cm in de langste diameter die geschikt zijn voor injectie (d.w.z. niet bloeden of huilen).
3. Serum lactaatdehydrogenase (LDH) niveaus ≤ 2,0 maal de bovengrens van normaal.
4. 18 jaar of ouder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1.
6. Klinisch immunocompetent.
7. Hersteld van eerdere therapie met ten minste 4 weken sinds de laatste blootstelling aan chemotherapie of radiotherapie.
8. Totaal aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 x 10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥ 80 x 10^9/L.
9. Serumcreatinine ≤ 0,2 mmol/L.
10. Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik, aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) gelijk aan of minder dan tweemaal de bovengrens van het normale bereik en alkalische fosfatase gelijk aan of minder dan tweemaal de bovengrens van het normale bereik normaal bereik.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een eerder onderzoek naar melanoomimmunotherapie binnen een maand voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek of aan een onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen de laatste maand voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
2. Tumoren die moeten worden geïnjecteerd, liggend in slijmvliesgebieden of dicht bij een luchtweg, groot bloedvat of ruggenmerg die, naar de mening van de onderzoekers, occlusie of compressie kunnen veroorzaken in het geval van tumorzwelling of erosie in een groot bloedvat in het geval van necrose.
3. Zwangerschap, borstvoeding of gebrek aan effectieve anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd; gebrek aan effectieve anticonceptie bij mannen als de partner in de vruchtbare leeftijd is; vrouwen moeten gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode hebben toegepast (hormonale anticonceptie of spiraaltje in combinatie met een barrièremethode OF chirurgisch gesteriliseerd). Mannen moeten een condoom gebruiken of chirurgisch worden gesteriliseerd.
4. Grote operatie binnen de 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. Intercurrente ernstige infecties binnen de 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
6. Levensbedreigende ziekte die geen verband houdt met kanker.
7. Behandeling met antivirale middelen binnen de 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Ongecontroleerd congestief hartfalen.
9. Klinisch actieve auto-immuunziekte.
10. Dermatosen waarbij of nabij de te injecteren tumoren betrokken zijn. Tumoren in ledematen mogen niet worden geïnjecteerd als er actieve dermatosen aanwezig zijn op hetzelfde ledemaat. Romp- en hoofd-halstumoren mogen niet worden geïnjecteerd als dermatosen aanwezig zijn binnen 50 cm van de tumor.
11. Bekend om positief te testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C of syfilis.
12. Patiënt heeft alleen injecteerbare tumoren die niet potentieel reseceerbaar zijn in het geval van tumornecrose of zwelling.
13. Voorgeschiedenis van maligniteiten van andere typen die zijn opgetreden of zijn teruggekeerd in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van kegelbiopsiecarcinoom van de baarmoederhals.
14. Gebruik van corticosteroïden.