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Eine Studie zu Talimogene Laherparepvec bei malignen Melanomen im Stadium IIIc und IV

12. November 2015 aktualisiert von: BioVex Limited

Eine Phase-II-Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von OncoVEX^GM-CSF bei Patienten mit malignem Melanom im Stadium IIIc und IV

Das Hauptziel der Studie bestand darin, die klinische Wirksamkeit von Talimogen Laherparepvec im Hinblick auf die Tumoransprechraten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UCSD Cancer Center, Thornton Hospital
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80010
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavillion
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
    • New Jersey
      • Montclair, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07042
        • Mountainside Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University, Department of Surgery
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Mary Crowely Medical Research Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch nachgewiesenem Stadium IIIc (einschließlich zwei oder mehr tastbaren Lymphknoten, extrakapsulären oder Transitmetastasen) oder Melanom im Stadium IV, das für eine kurative Operation nicht in Frage kommt und die einen oder mehrere Tumoren haben, die für eine direkte Injektion zugänglich sind.
  2. Tumore mit einem längsten Durchmesser von 0,5 bis 10 cm, die für eine Injektion geeignet sind (d. h. nicht blutet oder weint).
  3. Serum-Laktatdehydrogenase (LDH)-Spiegel ≤ 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts.
  4. Ab 18 Jahren.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1.
  6. Klinisch immunkompetent.
  7. Von der vorherigen Therapie erholt, wobei seit der letzten Chemotherapie oder Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vergangen sind.
  8. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,0 x 10^9/L, Thrombozytenzahl ≥ 80 x 10^9/L.
  9. Serumkreatinin ≤ 0,2 mmol/L.
  10. Bilirubin ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalbereichs, Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) gleich oder weniger als das Doppelte der Obergrenze des Normalbereichs und alkalische Phosphatase gleich oder weniger als das Doppelte der Obergrenze des Normalbereichs Normalbereich.

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnahme an einer früheren Studie zur Melanom-Immuntherapie innerhalb eines Monats vor Beginn dieser Studie oder an einer Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb des letzten Monats vor Beginn dieser Studie.
  2. Tumoren, die in Schleimhautregionen oder in der Nähe von Atemwegen, großen Blutgefäßen oder dem Rückenmark injiziert werden sollen und die nach Ansicht der Forscher im Falle einer Tumorschwellung oder Erosion in ein großes Gefäß zu einer Okklusion oder Kompression führen könnten Nekrose.
  3. Schwangerschaft, Stillzeit oder fehlende wirksame Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter; Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung bei Männern, wenn der Partner im gebärfähigen Alter ist; Frauen müssen vor Beginn der Studie mindestens drei Monate lang eine wirksame Verhütungsmethode angewendet haben (hormonelle Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar in Verbindung mit einer Barrieremethode ODER chirurgisch sterilisiert). Männer müssen ein Kondom benutzen oder sich chirurgisch sterilisieren lassen.
  4. Größere Operation innerhalb der 14 Tage vor Studienbeginn.
  5. Interkurrierende schwere Infektionen innerhalb der 28 Tage vor Studienbeginn.
  6. Lebensbedrohliche Krankheit, die nichts mit Krebs zu tun hat.
  7. Behandlung mit antiviralen Mitteln innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.
  8. Unkontrollierte Herzinsuffizienz.
  9. Klinisch aktive Autoimmunerkrankung.
  10. Dermatosen, die die zu injizierenden Tumore betreffen oder in deren Nähe liegen. Gliedmaßentumoren dürfen nicht injiziert werden, wenn aktive Dermatosen an derselben Gliedmaße vorliegen. Rumpf- und Kopf-Hals-Tumoren dürfen nicht injiziert werden, wenn Dermatosen im Umkreis von 50 cm um den Tumor vorhanden sind.
  11. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C oder Syphilis.
  12. Der Patient hat nur injizierbare Tumoren, die im Falle einer Tumornekrose oder -schwellung nicht potenziell resezierbar sind.
  13. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen anderer Art, die in den letzten 5 Jahren aufgetreten sind oder erneut aufgetreten sind, mit Ausnahme des kegelbiopsierten Gebärmutterhalskarzinoms.
  14. Verwendung von Kortikosteroiden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Talimogen Laherparepvec
Die Teilnehmer erhielten Talimogen Laherparepvec in einer Anfangsdosis von 10⁶ Plaque-bildenden Einheiten (PFU)/ml, injiziert in einen oder mehrere Tumoren mit einem maximalen Gesamtvolumen von 4 ml (bis zu 2 ml pro Tumor). Nachfolgende Dosen von Talimogen Laherparepvec mit 10⁸ PFU/ml begannen 3 Wochen nach der ersten Dosis und wurden bis zu 15 Wochen lang alle 2 Wochen verabreicht. Wenn nach den ersten 8 Dosen Anzeichen einer biologischen Aktivität beobachtet wurden, konnte die Behandlung für bis zu 16 weitere Dosen fortgesetzt werden.
Arzneimittel: Talimogen Laherparepvec
Bis zu 4 ml 10⁸ pfu/ml/pro intratumorale Injektion
Andere Namen:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
  • IMLYGISCH

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Tumoransprechrate
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage

Die objektive Rücklaufquote ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit der insgesamt besten Gesamtantwort oder Teilantwort. Das objektive Ansprechen auf die Behandlung wurde durch Computertomographie (CT) oder andere klinische Messungen unter Verwendung der modifizierten Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) beurteilt. Die Antworten müssen bei zwei Besuchen im Abstand von mindestens vier Wochen bestätigt worden sein.

Die Tumorlast für einen Besuch wurde als Summe der größten Durchmesser aller bis zu diesem Besuch identifizierten und gemessenen Tumoren berechnet. Die Tumorreaktion bei jedem Besuch wurde wie folgt aus der Tumorlast abgeleitet:

  • Vollständige Remission (CR): keine Tumorlast
  • Partielle Remission (PR): eine Verringerung der Tumorlast um 30 % oder mehr
  • Progressive Erkrankung (PD): ein Anstieg der Tumorlast um 20 % oder mehr
  • Stabile Erkrankung (SD): keines der oben genannten (ein Rückgang um < 30 % und ein Anstieg um < 20 % der Tumorlast)
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage
Das Gesamtüberleben (OS) wurde vom Datum der ersten Talimogen-Laherparepvec-Dosis bis zum Todesdatum berechnet. Das mittlere OS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage.

Die Zeit bis zur Progression wurde vom Datum der ersten Talimogen-Laherparepvec-Dosis bis zum ersten Datum der dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (über klinische Symptome oder Beurteilung der Tumorlast) berechnet, auf die keine spätere Reaktion von CR, PR oder einer stabilen Erkrankung folgte.

Die mittlere Zeit bis zur Progression wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage.
Zeit bis zur längsten kontinuierlichen Antwort
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage.
Die Zeit bis zur Reaktion wurde vom Datum der ersten Talimogen-Laherparepvec-Dosis bis zum Anfangsdatum des letzten Antwortintervalls des Teilnehmers berechnet.
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage.
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage.
Die Dauer des Ansprechens wurde vom ersten Datum des Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum der fortschreitenden Erkrankung (oder bis zur letzten Nachuntersuchung, bei der es sich um CR oder PR handelte) berechnet. Den Teilnehmern könnten mehrere Antwortzeiträume zur Verfügung stehen. In dieser Situation wurde das letzte Antwortintervall für die Berechnung der Antwortdauer verwendet.
Von der Immatrikulation bis zum Datenstichtag 29. November 2008; Die mittlere Nachbeobachtungsdauer betrug 253 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis Talimogen Laherparepvec bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Die mittlere (minimale, maximale) Behandlungsdauer betrug 82 (1.346) Tage.

Der Schweregrad eines unerwünschten Ereignisses (UE) wurde gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3 bewertet (1 = leicht, 2 = mittelschwer, 3 = schwer, 4 = lebensbedrohlich, 5 = Tod).

Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zählen der Tod, lebensbedrohliche Ereignisse, Ereignisse, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder verlängern, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Behinderung oder einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler führen oder andere wichtige medizinische Ereignisse, die den Patienten gefährden können oder ein Eingreifen zur Verhinderung eines solchen erfordern der oben genannten Ergebnisse.
Von der ersten Dosis Talimogen Laherparepvec bis 30 Tage nach der letzten Dosis; Die mittlere (minimale, maximale) Behandlungsdauer betrug 82 (1.346) Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioVex Limited

Mitarbeiter

Symbion Research International

Ermittler

  • Hauptermittler: John Nemunaitis, MD, Mary Crowley Medical Research Center
  • Studienleiter: Rob Coffin, PhD, BioVex Limited

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Februar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. November 2015

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 002/03

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