Um estudo de Talimogene Laherparepvec em melanoma maligno de estágio IIIc e estágio IV

Critério de inclusão:

1. Pacientes com estágio IIIc comprovado histologicamente (incluindo dois ou mais linfonodos palpáveis, metástases extracapsulares ou em trânsito) ou melanoma em estágio IV que não sejam elegíveis para cirurgia curativa e que tenham um ou mais tumores acessíveis para injeção direta.
2. Tumores de 0,5 a 10 cm no maior diâmetro que são adequados para injeção (ou seja, não sangrando ou chorando).
3. Níveis séricos de lactato desidrogenase (LDH) ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal.
4. Com 18 anos ou mais.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Clinicamente imunocompetente.
7. Recuperado de terapia anterior com pelo menos 4 semanas desde a última exposição à quimioterapia ou radioterapia.
8. Contagem total de glóbulos brancos ≥ 3,0 x 10^9/L, contagem de plaquetas ≥ 80 x 10^9/L.
9. Creatinina sérica ≤ 0,2 mmol/L.
10. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do intervalo normal, aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) igual ou inferior a duas vezes o limite superior do intervalo normal e fosfatase alcalina igual ou inferior a duas vezes o limite superior do intervalo intervalo normal.

Critério de exclusão:

1. Participação em qualquer estudo anterior de imunoterapia de melanoma dentro de um mês antes da entrada neste estudo ou em qualquer estudo de qualquer outro agente experimental no último mês antes da entrada neste estudo.
2. Tumores a serem injetados situados em regiões mucosas ou próximos a uma via aérea, grande vaso sanguíneo ou medula espinhal que, na opinião dos investigadores, possam causar oclusão ou compressão no caso de inchaço do tumor ou erosão em um grande vaso no caso de necrose.
3. Gravidez, lactação ou falta de contracepção eficaz em mulheres com potencial para engravidar; falta de contracepção eficaz nos homens se a parceira tiver potencial para engravidar; as mulheres devem ter praticado um método contraceptivo eficaz por pelo menos três meses antes da entrada no ensaio (contracepção hormonal ou dispositivo intra-uterino em conjunto com um método de barreira OU esterilizado cirurgicamente). Os homens devem usar preservativo ou ser esterilizados cirurgicamente.
4. Cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à entrada no estudo.
5. Infecções graves intercorrentes nos 28 dias anteriores à entrada no ensaio.
6. Doença com risco de vida não relacionada ao câncer.
7. Tratamento com agentes antivirais nos 14 dias anteriores à entrada no ensaio.
8. Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada.
9. Doença autoimune clinicamente ativa.
10. Dermatoses envolvendo ou próximas aos tumores a serem injetados. Tumores de membros não podem ser injetados se dermatoses ativas estiverem presentes no mesmo membro. Tumores de tronco e cabeça e pescoço não devem ser injetados se dermatoses estiverem presentes a menos de 50 cm do tumor.
11. Conhecido por testar positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C ou sífilis.
12. O paciente tem apenas tumores injetáveis ​​que não são potencialmente ressecáveis ​​no caso de necrose tumoral ou inchaço.
13. História prévia de malignidades de outros tipos que ocorreram ou recorreram nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma do colo do útero obtido por biópsia em cone.
14. Uso de corticosteróides.