Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Talimogene Laherparepvec i trin IIIc og trin IV malignt melanom

12. november 2015 opdateret af: BioVex Limited

Et fase II-studie af OncoVEX^GM-CSFs effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet hos patienter med malignt melanom i trin IIIc og trin IV

Det primære formål med undersøgelsen var at vurdere den kliniske effekt af talimogene laherparepvec med hensyn til tumorresponsrater.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD Cancer Center, Thornton Hospital
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80010
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavillion
    • Minnesota
      • Robbinsdale, Minnesota, Forenede Stater, 55422
        • Hubert H Humphrey Cancer Center
    • New Jersey
      • Montclair, New Jersey, Forenede Stater, 07042
        • Mountainside Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University, Department of Surgery
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Mary Crowely Medical Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk dokumenteret stadium IIIc (herunder to eller flere palpable lymfeknuder, ekstrakapsulære eller in-transit metastaser) eller stadium IV melanom, der ikke er kvalificeret til helbredende kirurgi, og som har en eller flere tumorer, der er tilgængelige for direkte injektion.
  2. Tumorer 0,5 til 10 cm i den længste diameter, der er egnede til injektion (dvs. ikke bløder eller græder).
  3. Serum lactat dehydrogenase (LDH) niveauer ≤ 2,0 gange den øvre grænse for normal.
  4. Alder 18 år eller mere.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus 0 eller 1.
  6. Klinisk immunkompetent.
  7. Kom sig efter tidligere behandling med mindst 4 uger siden sidste eksponering for kemoterapi eller strålebehandling.
  8. Totalt antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 x 10^9/L, blodpladeantal ≥ 80 x 10^9/L.
  9. Serumkreatinin ≤ 0,2 mmol/L.
  10. Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) lig med eller mindre end to gange den øvre grænse for normalområdet og alkalisk fosfatase lig med eller mindre end to gange den øvre grænse for normal rækkevidde.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagelse i et hvilket som helst tidligere forsøg med melanomimmunterapi inden for en måned før indtræden i dette forsøg eller ethvert forsøg med ethvert andet forsøgsmiddel inden for den sidste måned forud for indtræden i dette forsøg.
  2. Tumorer, der skal injiceres, liggende i slimhinderegioner eller tæt på en luftvej, større blodkar eller rygmarv, som efter efterforskernes opfattelse kan forårsage okklusion eller kompression i tilfælde af tumorhævelse eller erosion i et større kar i tilfælde af nekrose.
  3. Graviditet, amning eller mangel på effektiv prævention hos kvinder i den fødedygtige alder; mangel på effektiv prævention hos mænd, hvis partneren er i den fødedygtige alder; kvinder skal have praktiseret en effektiv præventionsmetode i mindst tre måneder før indtræden i forsøget (hormonel prævention eller intrauterin anordning i forbindelse med en barrieremetode ELLER kirurgisk steriliseret). Mænd skal bruge kondom eller steriliseres kirurgisk.
  4. Større operation inden for de 14 dage før indtræden i forsøget.
  5. Tilbagevendende alvorlige infektioner inden for de 28 dage før indtræden i forsøget.
  6. Livstruende sygdom uden relation til kræft.
  7. Behandling med antivirale midler inden for de 14 dage før indtræden i forsøget.
  8. Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
  9. Klinisk aktiv autoimmun sygdom.
  10. Dermatoser involverer eller tæt på de tumorer, der skal injiceres. Lemtumorer må ikke injiceres, hvis aktive dermatoser er til stede på samme lem. Trunk- og hoved- og halstumorer må ikke injiceres, hvis dermatoser er til stede inden for 50 cm fra tumoren.
  11. Kendt for at teste positiv for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C eller syfilis.
  12. Patienten har kun injicerbare tumorer, der ikke er potentielt resekterbare i tilfælde af tumornekrose eller hævelse.
  13. Tidligere maligniteter af andre typer, der er opstået eller gentaget inden for de foregående 5 år med undtagelse af keglebiopsiet carcinom i livmoderhalsen.
  14. Brug af kortikosteroider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Talimogene Laherparepvec
Deltagerne modtog talimogene laherparepvec i en startdosis på 106 plakdannende enheder (PFU)/ml injiceret i 1 eller flere tumorer med maksimalt samlet volumen på 4 ml (op til 2 ml pr. tumor). Efterfølgende doser af talimogene laherparepvec ved 10⁸ PFU/ml begyndte 3 uger efter den første dosis og blev administreret hver 2. uge i op til 15 uger. Efter de første 8 doser, hvis der blev observeret indikationer på biologisk aktivitet, kunne behandlingen fortsætte med op til 16 yderligere doser.
Medicin: Talimogene Laherparepvec
Op til 4 ml 108 pfu/ml/pr. intratumoral injektion
Andre navne:
  • OncoVEX^GM-CSF
  • T-VEC
  • IMLYGISK

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorresponsrate
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage

Objektiv svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en samlet bedste respons af fuldstændig respons eller delvis respons. Det objektive respons på behandlingen blev vurderet ved computertomografi (CT) scanning eller anden klinisk måling ved hjælp af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST). Svar skal være bekræftet ved to besøg med mindst 4 ugers mellemrum.

Tumorbyrden for et besøg blev beregnet som summen af ​​de længste diametre af alle identificerede tumorer og målt op til det besøg. Tumorrespons ved hvert besøg blev afledt af tumorbyrde som følger:

  • Komplet respons (CR): nul tumorbyrde
  • Delvis respons (PR): et 30 % eller større fald i tumorbyrden
  • Progressiv sygdom (PD): en stigning på 20 % eller mere i tumorbyrden
  • Stabil sygdom (SD): ingen af ​​ovenstående (et < 30 % fald og < 20 % stigning i tumorbyrde)
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage
Samlet overlevelse (OS) blev beregnet fra datoen for den første talimogene laherparepvec-dosis til dødsdatoen. Median OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage
Tid til Progression
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage.

Tid til progression blev beregnet fra datoen for den første dosis af talimogene laherparepvec til den første dato for dokumenteret progressiv sygdom (via klinisk symptom- eller tumorbyrdevurdering), som ikke blev efterfulgt af et senere respons af CR, PR eller stabil sygdom.

Mediantid til progression blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage.
Tid til længst kontinuerlig respons
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage.
Tid til respons blev beregnet fra datoen for den første talimogene laherparepvec dosis til startdatoen for deltagerens sidste responsinterval.
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage.
Varighed af svar
Tidsramme: Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage.
Varigheden af ​​respons blev beregnet fra den indledende dato for respons (CR eller PR) indtil datoen for progressiv sygdom (eller indtil sidste opfølgning, der var CR eller PR). Deltagerne kunne have flere svarperioder; i denne situation blev det sidste responsinterval brugt til at beregne varigheden af ​​responsen.
Fra tilmelding til dataskæringsdatoen den 29. november 2008; Median varighed af opfølgning var 253 dage.
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af talimogene laherparepvec til 30 dage efter den sidste dosis; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var 82 (1.346) dage.

Sværhedsgraden af ​​en bivirkning (AE) blev klassificeret i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 (1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død).

Alvorlige uønskede hændelser omfatter død, livstruende hændelser, hændelser, der kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde vigtige medicinske hændelser, der kan bringe patienten i fare eller kræve indgreb for at forhindre en af ovenstående resultater.
Fra første dosis af talimogene laherparepvec til 30 dage efter den sidste dosis; median (minimum, maksimum) behandlingsvarighed var 82 (1.346) dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioVex Limited

Samarbejdspartnere

Symbion Research International

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Nemunaitis, MD, Mary Crowley Medical Research Center
  • Studieleder: Rob Coffin, PhD, BioVex Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. februar 2006

Først opslået (Skøn)

9. februar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 002/03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner