Dárcovské přirozené zabíječské buňky a aldesleukin při léčbě pacientů s vysoce rizikovým AML podstupujícím transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• 4.2 Vysoce riziková akutní myeloidní leukémie (AML) zapadající do jedné z následujících skupin onemocnění:

  • Primární selhání indukce definované jako nedostatečná kompletní remise (CR) po dvou nebo více indukčních cyklech. V případě primárního selhání indukce (PIF) nebo refrakterní AML musí mít pacient <5 % cirkulujících blastů (a < 1000 absolutních cirkulujících blastů) po 28. dni po poslední chemoterapii. Pokud během období cvičení stoupnou cirkulující výbuchy nad tyto úrovně, pacient je nezpůsobilý. Použití hydrei nebo jiných neindukčních cytotoxických činidel není dovoleno ke snížení blastů a dosažení této způsobilosti. Pokud jsou blasty vyšší než tyto limity, měl by být pacient léčen podle alternativního terapeutického protokolu nebo by měl podstoupit další pokus o reindukci. (Viz část 7 týkající se závěrečné kontroly stavu výbuchu do 7 dnů od zahájení přípravného režimu).
  • Recidivující AML s nízkou zátěží onemocněním musí mít v době zařazení méně než 5 % blastů v kostní dřeni u pacientů, kteří nepodstoupili reindukci nebo měřeno alespoň 28 dní od zahájení reindukční terapie u pacientů, kteří dostali reindukční léčbu (max. 2 pokusy o opětovné vyvolání). Pacienti, u kterých došlo k relapsu více než 12 měsíců po předchozí HCT a nedosáhli CR po jednom cyklu opětovné indukce, ale mají méně než 10 % blastů v kostní dřeni, jsou způsobilí.
  • CR3 nebo vyšší. To bude zahrnovat CRp definované jako CR bez obnovení krevních destiček do 100 000/mcL.
  • CR1 nebo CR2 s vysoce rizikovými rysy (vyvolaná terapie, předchozí myelodysplastický syndrom [MDS] nebo myeloproliferativní onemocnění [MPD], vysoce rizikový cytogenetický nebo molekulární fenotyp) bez dostupné alternativy (sourozenec, nepříbuzný dárce [URD] nebo pupečníková krev [UCB] ) dárci.

Pacienti s předchozím postižením centrálního nervového systému (CNS) jsou vhodní za předpokladu, že byli léčeni a CFS musí být jasné alespoň 2 týdny před zařazením.

• Dostupný příbuzný HLA-haploidentický dárce (3-5 ze 6 shodných HLA, A, B a DRB1)
• Stav výkonnosti Karnofsky > 50
• Plicní funkce: saturace kyslíkem ≥ na vzduchu v místnosti a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCOcor) ≥ 40 %
• Srdeční funkce: Ejekční frakce (EF) ≥ 30 %, žádná nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
• Schopnost vynechat prednison nebo jiné imunosupresivní léky alespoň 3 dny před dnem 0
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před registrací do studie a musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby

• Monitorování lidských protilátek proti myším (HAMA): Všechny subjekty budou dotázány na předchozí expozici protilátkové terapii (včetně OKT3, rituximabu, trastuzumabu atd.).

  • U subjektů bez předchozí expozice protilátkové terapii nebude provedena žádná další akce
  • Subjektům, které podstoupily předchozí léčbu protilátkami, se před zahájením léčby odebere 10 ml séra. Přítomnost HAMA nevylučuje pokračování v léčbě.
• Dobrovolný písemný souhlas podepsaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.

Kritéria vyloučení:

• Bifenotypová leukémie
• Nové nebo progresivní plicní infiltráty při screeningovém rentgenovém vyšetření hrudníku nebo počítačové tomografii hrudníku (CT), které nebyly hodnoceny bronchoskopií, pokud je to možné. Infiltráty přisuzované infekci musí být stabilní/zlepšující se (s přidruženým klinickým zlepšením) po 1 týdnu vhodné terapie (2 týdny u předpokládaných nebo dokumentovaných mykotických infekcí). Chirurgická resekce upouští od jakýchkoli čekacích požadavků.
• Nekontrolované bakteriální nebo virové infekce. Chronická asymptomatická virová hepatitida je povolena.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli použitou studijní látku
• Během 14 dnů před zařazením do studie obdrželi další zkoumané léky

Výběr dárce:

• 12-75 let věku
• > 40 kilogramů tělesné hmotnosti
• Obecně dobrý zdravotní stav podle posouzení posuzujícího lékaře
• Dárci musí být haploidentičtí HLA-A, B, DRB1 (3-5/6 antigenů HLA, A, B, DRB1) odpovídající příjemci. Pacienti a dárci budou typizováni na HLA-A, B a C pomocí technik DNA s alespoň středním rozlišením pro DRB1 s vysokým rozlišením (alely). Genotypizace KIR B bude provedena u všech haploidentických dárců, a pokud to bude možné, použije se dárce s nejpříznivějším profilem genu KIR.
• Schopný a ochotný vytvořit až 4 samostatné kolekce aferéz
• Není těhotná
• Virus lidské imunodeficience (HIV): HIV-1, HIV-2 negativní; HTLV-1, HTLV-2 negativní, hepatitida B a C negativní
• Dobrovolný písemný souhlas