Natürliche Killerzellen des Spenders und Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-AML, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• 4.2 Akute myeloische Leukämie (AML) mit hohem Risiko, die in eine der folgenden Krankheitsgruppen fällt:

  • Primäres Induktionsversagen, definiert als keine vollständige Remission (CR) nach zwei oder mehr Induktionszyklen. Bei primärem Induktionsversagen (PIF) oder refraktärer AML muss der Patient über den 28. Tag nach der letzten Chemotherapie hinaus <5 % zirkulierende Blasten (und <1000 absolute zirkulierende Blasten) aufweisen. Wenn während der Aufarbeitungsphase die zirkulierenden Blastenwerte über diese Werte ansteigen, ist der Patient nicht teilnahmeberechtigt. Die Verwendung von Hydrea oder anderen nicht-induktionszytotoxischen Mitteln ist nicht zulässig, um Blasten zu reduzieren und diese Eignung zu erreichen. Wenn die Blastenwerte diese Grenzwerte überschreiten, sollte der Patient mit einem alternativen Therapieprotokoll behandelt werden oder einen weiteren Reinduktionsversuch erhalten. (Siehe Abschnitt 7 zur abschließenden Überprüfung des Blastenstatus innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der präparativen Behandlung.)
  • Rezidivierte AML mit geringer Krankheitslast muss bei Patienten, die keine Reinduktionstherapie erhalten haben, zum Zeitpunkt der Aufnahme weniger als 5 % Knochenmarksblasten aufweisen oder bei Patienten, die eine Reinduktionstherapie erhalten haben, mindestens 28 Tage nach Beginn der Reinduktionstherapie gemessen werden (maximal). 2 Wiedereinführungsversuche). Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die mehr als 12 Monate nach einer vorherigen HCT einen Rückfall erlitten haben und nach einem Reinduktionszyklus keine CR erreicht haben, aber weniger als 10 % Knochenmarksblasten aufweisen.
  • CR3 oder höher. Dazu gehört CRp, definiert als CR ohne Thrombozytenwiederherstellung auf 100.000/mcL.
  • CR1 oder CR2 mit Hochrisikomerkmalen (therapieinduziert, früheres myelodysplastisches Syndrom [MDS] oder myeloproliferative Erkrankung [MPD], zytogenetischer oder molekularer Phänotyp mit hohem Risiko) ohne verfügbare Alternative (Geschwister, nicht verwandter Spender [URD] oder Nabelschnurblut [UCB] ) Spender.

Patienten mit einer früheren Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass sie behandelt wurden und das CFS mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung behoben sein muss.

• Verfügbarer verwandter HLA-haploidentischer Spender (3-5 von 6 HLA-, A-, B- und DRB1-Übereinstimmungen)
• Karnofsky-Leistungsstatus > 50
• Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ der Raumluft und Diffusionslungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCOcor) ≥ 40 %
• Herzfunktion: Ejektionsfraktion (EF) ≥ 30 %, keine unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
• Kann mindestens 3 Tage vor Tag 0 auf Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente verzichten
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Studienanmeldung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

• Überwachung menschlicher Anti-Maus-Antikörper (HAMA): Alle Probanden werden zu ihrer vorherigen Exposition gegenüber einer Antikörpertherapie (einschließlich OKT3, Rituximab, Trastuzumab usw.) befragt.

  • Bei Probanden ohne vorherige Antikörpertherapie-Exposition werden keine weiteren Maßnahmen ergriffen
  • Bei Probanden, die zuvor Antikörpertherapien erhalten haben, werden vor Beginn der Therapie 10 ml Serum entnommen. Das Vorliegen von HAMA schließt die Fortsetzung der Behandlung nicht aus.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung, unterzeichnet vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist.

Ausschlusskriterien:

• Biphänotypische Leukämie
• Neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs, die nicht mit einer Bronchoskopie untersucht wurden, sofern möglich. Auf eine Infektion zurückzuführende Infiltrate müssen nach einer Woche angemessener Therapie (2 Wochen bei vermuteten oder dokumentierten Pilzinfektionen) stabil sein/sich bessern (mit einer damit verbundenen klinischen Verbesserung). Durch die chirurgische Resektion entfällt jegliche Wartezeit.
• Unkontrollierte bakterielle oder virale Infektionen. Eine chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der verwendeten Studienwirkstoffe
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung andere Prüfpräparate erhalten

Spenderauswahl:

• 12-75 Jahre alt
• > 40 Kilogramm Körpergewicht
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie vom beurteilenden Arzt festgestellt
• Spender müssen HLA-A, B, DRB1 haploidentisch sein (3-5/6 Antigene HLA, A, B, DRB1) und mit dem Empfänger übereinstimmen. Patienten und Spender werden mithilfe von DNA-Techniken mit mindestens mittlerer Auflösung für DRB1 und hoher (Allel-)Auflösung auf HLA-A, B und C typisiert. Die KIR B-Genotypisierung wird bei allen haploidentischen Spendern durchgeführt, und wenn möglich, wird der Spender mit dem günstigsten KIR-Genprofil verwendet.
• Kann und möchte bis zu 4 separate Apherese-Sammlungen durchführen lassen
• Nicht schwanger
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV): HIV-1, HIV-2 negativ; HTLV-1, HTLV-2 negativ, Hepatitis B und C negativ
• Freiwillige schriftliche Einwilligung