Ketokonazol, hydrokortison a GM-CSF v léčbě pacientů s progresivním karcinomem prostaty po hormonální terapii

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty

• Progresivní onemocnění po androgenní deprivaci A splňuje 1 z následujících kritérií:

  • Měřitelná nemoc

    • Měřitelné léze ≥ 10 mm se spirálním CT
    • Jako cílové léze by mělo být identifikováno až 5 lézí na orgán a 10 lézí celkem

  • Žádná měřitelná nemoc

    • Pacienti s onemocněním pouze pro prostatický specifický antigen (PSA) musí mít zvýšené PSA

      • Důkaz PSA pro progresivní onemocnění spočívá v hladině PSA ≥ 5 ng/ml, která se zvýšila při ≥ 2 po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 2 týdnů
    • Pacienti s pozitivním kostním skenem musí mít také zvýšené PSA

• Pacienti, kteří dříve dostávali antiandrogeny jako součást primární terapie androgenní ablací, musí po vysazení antiandrogenu vykazovat progresi onemocnění

  • Progrese onemocnění po vysazení antiandrogenů je definována jako 2 po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA získané s odstupem ≥ 2 týdnů nebo dokumentovaná progrese kostí nebo měkkých tkání

    • Pacienti užívající flutamid museli mít ≥ 1 z hodnot PSA získaných ≥ 4 týdny po vysazení flutamidu
    • Pacienti užívající bikalutamid nebo nilutamid museli mít ≥ 1 z hodnot PSA získaných ≥ 6 týdnů po vysazení antiandrogenů
• Testosteron < 50 ng/dl
• PSA ≥ 5 ng/ml

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
• Žádné závažné interkurentní infekce nebo nezhoubná nekontrolovaná lékařská onemocnění
• Žádná psychiatrická onemocnění NEBO sociální situace, které by omezovaly compliance
• Žádné aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění
• ALT a AST v normě
• Bilirubin v normě
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice nebo normálu (ULN)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Žádná jiná aktuálně aktivní malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže

  • Žádná aktuálně aktivní malignita definovaná jako terapie dokončená s ≤ 30% rizikem relapsu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Pokud pacienti nepodstoupili orchiektomii, musí pokračovat v primární androgenní deprivační terapii analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).

• Žádná předchozí systémová chemoterapie rakoviny prostaty

  • Všechny ostatní systémové chemoterapie musí být dokončeny ≥ 2 roky před studií
• Žádná další souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Velká operace nebo radiační terapie dokončená ≥ 4 týdny před studií
• Žádné další souběžné kortikosteroidy, včetně rutinně užívaných antiemetik
• Žádné předchozí ketokonazol, aminoglutethimid nebo kortikosteroidy pro léčbu progresivní rakoviny prostaty
• Žádná předchozí imunoterapie (např. vakcíny nebo sargramostim GM-CSF)
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hormonální terapii (např. megestrol, finasterid, rostlinný přípravek, o kterém je známo, že snižují hladiny PSA [např. saw palmetto nebo PC-SPES] nebo jakýkoli systémový kortikosteroid), musí přípravek vysadit ≥ 4 týdny před zařazením do studie a onemocnění musí progredovat být zdokumentován po přerušení

• Žádné zahájení léčby bisfosfonáty během 1 měsíce před zahájením studijní terapie

  • Pacienti na stabilních dávkách, které vykazují progresi nádoru, mohou pokračovat v podávání bisfosfonátů

• Žádné souběžné doplňky nebo doplňkové léky/botanická léčiva, kromě jakékoli kombinace následujících:

  • Konvenční multivitaminové doplňky
  • Selen
  • Lykopen
  • Sójové doplňky
  • vitamín E
• Nejméně 8 týdnů od předchozích radiofarmak (chlorid strontnatý Sr 89, samarium Sm 153 lexidronam pentasodium)
• Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční protirakovinné látky nebo terapie