Cetoconazol, hidrocortisona e GM-CSF no tratamento de pacientes com câncer de próstata progressivo após terapia hormonal

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente

• Doença progressiva após privação de androgênio E preenche 1 dos seguintes critérios:

  • doença mensurável

    • Lesões mensuráveis ​​≥ 10 mm com TC espiral
    • Até 5 lesões por órgão e 10 lesões no total devem ser identificadas como lesões-alvo

  • Nenhuma doença mensurável

    • Pacientes com doença exclusiva do antígeno específico da próstata (PSA) devem ter um nível elevado de PSA

      • A evidência de PSA para doença progressiva consiste em um nível de PSA de ≥ 5 ng/mL que aumentou em ≥ 2 ocasiões sucessivas, ≥ 2 semanas de intervalo
    • Pacientes com cintilografia óssea positiva também devem ter PSA elevado

• Pacientes que receberam antiandrogênio como parte da terapia primária de ablação de androgênio devem demonstrar progressão da doença após a descontinuação do antiandrogênio

  • A progressão da doença após a retirada do antiandrogênio é definida como 2 aumentos consecutivos dos valores de PSA obtidos com ≥ 2 semanas de intervalo ou progressão óssea ou de tecidos moles documentada

    • Os pacientes que receberam flutamida devem ter ≥ 1 dos valores de PSA obtidos ≥ 4 semanas após a descontinuação da flutamida
    • Pacientes recebendo bicalutamida ou nilutamida devem ter ≥ 1 dos valores de PSA obtidos ≥ 6 semanas após a descontinuação do antiandrogênio
• Testosterona < 50 ng/dL
• PSA ≥ 5 ng/mL

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Sem infecções intercorrentes graves ou doenças médicas não malignas não controladas
• Sem doenças psiquiátricas OU situações sociais que limitem a adesão
• Nenhuma doença autoimune ativa ou descontrolada
• ALT e AST normais
• Bilirrubina normal
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior ou normal (ULN)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL

• Nenhuma outra malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma

  • Nenhuma malignidade atualmente ativa definida como terapia concluída com ≤ 30% de risco de recaída

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Os pacientes devem continuar a terapia primária de privação de andrógenos com um análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) se não tiverem sido submetidos à orquiectomia

• Sem quimioterapia sistêmica prévia para câncer de próstata

  • Todas as outras quimioterapias sistêmicas devem ter sido concluídas ≥ 2 anos antes do estudo
• Nenhuma outra quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia concomitante
• Cirurgia de grande porte ou radioterapia concluída ≥ 4 semanas antes do estudo
• Nenhum outro corticosteroide concomitante, incluindo antieméticos de uso rotineiro
• Sem cetoconazol, aminoglutetimida ou corticosteroides anteriores para tratamento de câncer de próstata progressivo
• Sem imunoterapia prévia (por exemplo, vacinas ou sargramostim GM-CSF)
• Pacientes recebendo qualquer outra terapia hormonal (por exemplo, megestrol, finasterida, produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA [por exemplo, saw palmetto ou PC-SPES] ou qualquer corticosteroide sistêmico) devem descontinuar o agente ≥ 4 semanas antes da inscrição e a doença progressiva deve ser documentado após a descontinuação

• Nenhum início de terapia com bisfosfonatos dentro de 1 mês antes de iniciar a terapia do estudo

  • Pacientes em doses estáveis ​​que mostram progressão do tumor podem continuar com o bisfosfonato

• Nenhum suplemento concomitante ou medicamentos/botânicos complementares, exceto qualquer combinação dos seguintes:

  • Suplementos multivitamínicos convencionais
  • Selênio
  • Licopeno
  • suplementos de soja
  • Vitamina E
• Pelo menos 8 semanas desde radiofármacos anteriores (cloreto de estrôncio Sr 89, samário Sm 153 lexidronam pentassódico)
• Nenhum outro agente ou terapia anticancerígena experimental ou comercial concomitante