Ketoconazolo, idrocortisone e GM-CSF nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico progressivo dopo terapia ormonale

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente

• Malattia progressiva dopo privazione di androgeni E soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia misurabile

    • Lesioni misurabili ≥ 10 mm con TC spirale
    • Devono essere identificate come lesioni bersaglio fino a 5 lesioni per organo e 10 lesioni in totale

  • Nessuna malattia misurabile

    • I pazienti con malattia del solo antigene prostatico specifico (PSA) devono avere un PSA elevato

      • L'evidenza di PSA per malattia progressiva consiste in un livello di PSA di ≥ 5 ng/mL che è aumentato in ≥ 2 occasioni consecutive, a distanza di ≥ 2 settimane
    • I pazienti con una scintigrafia ossea positiva devono anche avere un PSA elevato

• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un antiandrogeno come parte della terapia primaria di ablazione con androgeni devono dimostrare la progressione della malattia dopo l'interruzione dell'antiandrogeno

  • La progressione della malattia dopo la sospensione dell'antiandrogeno è definita come 2 valori di PSA in aumento consecutivi ottenuti a distanza di ≥ 2 settimane o progressione ossea o dei tessuti molli documentata

    • I pazienti trattati con flutamide devono aver avuto ≥ 1 dei valori di PSA ottenuti ≥ 4 settimane dopo l'interruzione della flutamide
    • I pazienti trattati con bicalutamide o nilutamide devono aver avuto ≥ 1 dei valori di PSA ottenuti ≥ 6 settimane dopo l'interruzione dell'antiandrogeno
• Testosterone < 50 ng/dL
• PSA ≥ 5 ng/mL

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
• Nessuna grave infezione intercorrente o malattia medica incontrollata non maligna
• Nessuna malattia psichiatrica O situazioni sociali che limiterebbero la conformità
• Nessuna malattia autoimmune attiva o incontrollata
• ALT e AST normali
• Bilirubina normale
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore o normale (ULN)
• Emoglobina ≥ 8 g/dL

• Nessun altro tumore maligno attualmente attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanoma

  • Nessun tumore maligno attualmente attivo definito come terapia completata con rischio di recidiva ≤ 30%.

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• I pazienti devono continuare la terapia di deprivazione androgenica primaria con un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) se non sono stati sottoposti a orchiectomia

• Nessuna precedente chemioterapia sistemica per il cancro alla prostata

  • Tutte le altre chemioterapie sistemiche devono essere state completate ≥ 2 anni prima dello studio
• Nessun'altra chemioterapia, immunoterapia o radioterapia concomitante
• Chirurgia maggiore o radioterapia completata ≥ 4 settimane prima dello studio
• Nessun altro corticosteroide concomitante, inclusi gli antiemetici di uso routinario
• Nessun precedente ketoconazolo, aminoglutetimide o corticosteroidi per il trattamento del carcinoma prostatico progressivo
• Nessuna precedente immunoterapia (ad es. vaccini o sargramostim GM-CSF)
• I pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia ormonale (ad esempio, megestrolo, finasteride, prodotti a base di erbe noti per ridurre i livelli di PSA [ad esempio, saw palmetto o PC-SPES] o qualsiasi corticosteroide sistemico) devono interrompere l'agente ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento e la malattia progressiva deve essere documentato dopo l'interruzione

• Nessun inizio della terapia con bifosfonati entro 1 mese prima dell'inizio della terapia in studio

  • I pazienti con dosi stabili che mostrano una progressione del tumore possono continuare il bifosfonato

• Nessun integratore concomitante o medicinali complementari/botanici, ad eccezione di qualsiasi combinazione dei seguenti:

  • Integratori multivitaminici convenzionali
  • Selenio
  • Licopene
  • Integratori di soia
  • Vitamina E
• Almeno 8 settimane da precedenti radiofarmaci (cloruro di stronzio Sr 89, samario Sm 153 lexidronam pentasodium)
• Nessun altro agente o terapia antitumorale sperimentale o commerciale concomitante