Monoklonální protilátka (mAb) 216 s chemoterapií u dospělých s relapsem nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií B-linie

Kritéria pro zařazení:

3.1.1 Věk V době vstupu do studie musí být pacientům >= 18 let.

3.1.2 Diagnostika

3.1.2.1 Histologické ověření Pacienti museli mít histologickou verifikaci ALL B-linií s relapsem kostní dřeně nebo refrakterním onemocněním, které nereaguje na tradiční chemoterapii.

3.1.2.2 Pro pacienty BEZ předchozí alogenní BMT:

1. Druhý nebo následující relaps kostní dřeně
2. Primární refrakterní onemocnění dřeně
3. M3 dřeň (>25 % blastů) nebo >25 % leukemických blastů v periferní krvi

3.1.2.3 Pro pacienty S předchozí alogenní BMT:

1. První nebo následný relaps kostní dřeně po BMT
2. M3 dřeň nebo M2 (>5 % a <25 % blastů), pokud je cytogenetické nebo VNTR potvrzení

3.1.3 Potvrzení reaktivity protilátky 3.1.3.1 Leukemické blasty pacienta (periferní krev nebo kostní dřeň) musí být zdokumentovány tak, že vážou mAb 216 in vitro (Teng lab) 3.1.3.2 Pacientovy červené krvinky zdokumentované, že NEEXprimují fetální "i" antigen, a červené krvinky prokazatelně NEVÁZAJÍ mAb 216 in vitro (Teng lab)

3.1.4 Pacient nesmí být způsobilý pro terapie s vyšší prioritou

3.1.5 Úroveň výkonu (viz příloha I) Karnofsky >= 50 %

3.1.6 Očekávaná délka života musí být alespoň 8 týdnů.

3.1.7 Předchozí terapie Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

1. Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do jednoho týdne od vstupu do této studie.
2. Biologické, včetně monoklonálních protilátek: Minimálně 2 týdny od ukončení terapie biologickým agens včetně monoklonálních protilátek.
3. Hydroxymočovinu lze použít až 72 hodin před vstupem do studie

3.1.8 Požadavky na funkci orgánů

3.1.8.1 Funkce kostní dřeně: 3.1.8.1.1 Žádná hematologická kritéria pro WBC, Hgb nebo krevní destičky 3.1.8.1.2 Pacienti s trombocytopenií by měli reagovat na transfuze krevních destiček a nesmí mít nekontrolované krvácení.

3.1.8.2 Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

- Sérový kreatinin, který je nižší nebo roven dvojnásobku normálu pro daný věk

3.1.8.3 Přiměřená funkce jater definovaná jako:

• Celkový bilirubin <= 2 x horní hranice normy (ULN) pro věk a
• SGPT (ALT) <= 5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk

3.1.8.4 Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

• Zkrácení frakce >= 27 % podle echokardiogramu, popř
• Ejekční frakce >= 50 % podle gated radionuklidové studie.

3.1.9 Regulační

3.1.9.1 Všichni pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas. 3.1.9.2 Musí být splněny všechny institucionální (IRB) a FDA požadavky na lidské studie.

Kritéria vyloučení:

3.2.1 CNS 3 nebo refrakterní leukémie CNS

3.2.2 Izolovaný extramedulární relaps

3.2.3 Nekontrolovaná infekce

3.2.4 Nedostatek vazby mAb 216 na leukemické blasty pacienta in vitro

3.2.5 Vazba mAb 216 na antigen "i" na erytrocytech pacienta