Anticuerpo monoclonal (mAb) 216 con quimioterapia en adultos con leucemia linfoblástica aguda de linaje B en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

3.1.1 Edad Los pacientes deben tener >= 18 años al momento de ingresar al estudio.

3.1.2 Diagnóstico

3.1.2.1 Verificación histológica Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de LLA de linaje B con recidiva de la médula ósea o enfermedad refractaria que no responda a la quimioterapia tradicional.

3.1.2.2 Para pacientes SIN TMO alogénico previo:

1. Segunda o posterior recidiva de la médula ósea
2. Enfermedad medular refractaria primaria
3. Médula M3 (>25 % de blastos) o >25 % de blastos leucémicos en sangre periférica

3.1.2.3 Para pacientes CON BMT alogénico previo:

1. Primera o posterior recaída de médula ósea post-BMT
2. Médula M3 o M2 (>5 % y <25 % de blastos) si hay confirmación citogenética o VNTR

3.1.3 Confirmación de reactividad de anticuerpos 3.1.3.1 Se debe documentar que los blastos leucémicos del paciente (sangre periférica o médula) se unen a mAb 216 in vitro (laboratorio de Teng) 3.1.3.2 Se documentó que los glóbulos rojos del paciente NO expresan el antígeno "i" fetal y se demostró que los glóbulos rojos NO se unen al mAb 216 in vitro (laboratorio de Teng)

3.1.4 El paciente no debe ser elegible para terapias de mayor prioridad

3.1.5 Nivel de Desempeño (Ver Apéndice I) Karnofsky >= 50%

3.1.6 Esperanza de vida Debe ser de al menos 8 semanas.

3.1.7 Terapia previa Los pacientes deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

1. Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de la semana anterior al ingreso a este estudio.
2. Biológico, incluidos los anticuerpos monoclonales: al menos 2 semanas desde la finalización de la terapia con un agente biológico, incluidos los anticuerpos monoclonales.
3. La hidroxiurea se puede usar hasta 72 horas antes del ingreso al estudio

3.1.8 Requisitos de función de órganos

3.1.8.1 Función de la médula ósea: 3.1.8.1.1 Sin criterios hematológicos para WBC, Hgb o plaquetas 3.1.8.1.2 Los pacientes con trombocitopenia deben responder a las transfusiones de plaquetas y no deben tener sangrado incontrolable.

3.1.8.2 Función renal adecuada definida como:

- Una creatinina sérica que es menor o igual a 2 veces lo normal para la edad

3.1.8.3 Función hepática adecuada definida como:

• Bilirrubina total <= 2 x límite superior normal (ULN) para la edad, y
• SGPT (ALT) <= 5 x límite superior normal (LSN) para la edad

3.1.8.4 Función cardíaca adecuada definida como:

• Fracción de acortamiento de >= 27% por ecocardiograma, o
• Fracción de eyección de >= 50% por estudio de radionúclidos sincronizados.

3.1.9 Normativa

3.1.9.1 Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado por escrito. 3.1.9.2 Se deben cumplir todos los requisitos institucionales (IRB) y FDA para estudios en humanos.

Criterio de exclusión:

3.2.1 SNC 3 o leucemia del SNC refractaria

3.2.2 Recidiva extramedular aislada

3.2.3 Infección no controlada

3.2.4 Falta de unión de mAb 216 a los blastos leucémicos del paciente in vitro

3.2.5 Unión de mAb 216 al antígeno "i" en los eritrocitos del paciente