Monoklonaal antilichaam (mAb) 216 met chemotherapie bij recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen

Inclusiecriteria:

3.1.1 Leeftijd Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.

3.1.2 Diagnose

3.1.2.1 Histologische verificatie Patiënten moeten histologische verificatie hebben ondergaan van B-lineage ALL met beenmergrecidief of refractaire ziekte die niet reageert op traditionele chemotherapie.

3.1.2.2 Voor patiënten ZONDER voorafgaande allogene BMT:

1. Tweede of volgende beenmergterugval
2. Primaire refractaire mergziekte
3. M3-merg (> 25% blasten) of> 25% leukemische blasten in perifeer bloed

3.1.2.3 Voor patiënten MET eerdere allogene BMT:

1. Eerste of volgende beenmergterugval na BMT
2. M3-merg of M2 (>5% en <25% blasten) indien cytogenetisch of VNTR-bevestiging

3.1.3 Bevestiging van antilichaamreactiviteit 3.1.3.1 De leukemische blasten van de patiënt (perifeer bloed of beenmerg) moeten worden gedocumenteerd om in vitro aan mAb 216 te binden (Teng lab) 3.1.3.2 Er is gedocumenteerd dat RBC van de patiënt GEEN foetaal "i"-antigeen tot expressie brengt en RBC blijkt in vitro GEEN mAb 216 te binden (Teng lab)

3.1.4 Patiënt mag niet in aanmerking komen voor therapieën met hogere prioriteit

3.1.5 Prestatieniveau (zie bijlage I) Karnofsky >= 50%

3.1.6 Levensverwachting Moet minimaal 8 weken zijn.

3.1.7 Voorafgaande therapie Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

1. Myelosuppressieve chemotherapie: mag niet binnen een week na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen.
2. Biologisch, inclusief monoklonale antilichamen: Ten minste 2 weken na voltooiing van de behandeling met een biologisch middel inclusief monoklonale antilichamen.
3. Hydroxyurea kan tot 72 uur voor aanvang van het onderzoek worden gebruikt

3.1.8 Vereisten voor orgaanfuncties

3.1.8.1 Beenmergfunctie: 3.1.8.1.1 Geen hematologische criteria voor WBC, Hgb of bloedplaatjes 3.1.8.1.2 Patiënten met trombocytopenie moeten reageren op bloedplaatjestransfusies en mogen geen ongecontroleerde bloedingen hebben.

3.1.8.2 Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

- Een serumcreatinine dat minder dan of gelijk is aan 2 x normaal voor de leeftijd

3.1.8.3 Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

• Totaal bilirubine <= 2 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
• SGPT (ALAT) <= 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd

3.1.8.4 Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

• Verkortingsfractie van >= 27% door echocardiogram, of
• Ejectiefractie van >= 50% door gated radionuclide-onderzoek.

3.1.9 Regelgeving

3.1.9.1 Alle patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. 3.1.9.2 Aan alle institutionele (IRB) en FDA-vereisten voor studies bij mensen moet worden voldaan.

Uitsluitingscriteria:

3.2.1 CZS 3 of refractaire CZS-leukemie

3.2.2 Geïsoleerde extramedullaire terugval

3.2.3 Ongecontroleerde infectie

3.2.4 Gebrek aan binding van mAb 216 aan de leukemische blasten van de patiënt in vitro

3.2.5 Binding van mAb 216 aan het "i"-antigeen op de erytrocyten van de patiënt