Przeciwciało monoklonalne (mAb) 216 z chemioterapią u dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną linii B

Kryteria przyjęcia:

3.1.1 Wiek W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć >= 18 lat.

3.1.2 Diagnoza

3.1.2.1 Weryfikacja histologiczna Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację ALL linii B z nawrotem szpiku kostnego lub chorobą oporną na leczenie, która nie odpowiada na tradycyjną chemioterapię.

3.1.2.2 Dla pacjentów BEZ wcześniejszego allogenicznego BMT:

1. Drugi lub kolejny nawrót szpiku kostnego
2. Pierwotna oporna na leczenie choroba szpiku
3. Szpik M3 (>25% blastów) lub >25% blastów białaczkowych we krwi obwodowej

3.1.2.3 Dla pacjentów Z wcześniejszym allogenicznym BMT:

1. Pierwszy lub kolejny nawrót szpiku kostnego po BMT
2. Szpik M3 lub M2 (>5% i <25% blastów) w przypadku potwierdzenia cytogenetycznego lub VNTR

3.1.3 Potwierdzenie reaktywności przeciwciał 3.1.3.1 Należy udokumentować, że blasty białaczkowe pacjenta (krew obwodowa lub szpik) wiążą mAb 216 in vitro (laboratorium Teng) 3.1.3.2 Udokumentowano, że RBC pacjenta NIE wyrażają płodowego antygenu „i”, a RBC NIE wiążą mAb 216 in vitro (laboratorium Teng)

3.1.4 Pacjent nie może kwalifikować się do terapii o wyższym priorytecie

3.1.5 Poziom wydajności (patrz Załącznik I) Karnofsky >= 50%

3.1.6 Oczekiwana długość życia Musi wynosić co najmniej 8 tygodni.

3.1.7 Wcześniejsza terapia Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed przystąpieniem do tego badania.

1. Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia tego badania.
2. Biologiczne, w tym przeciwciała monoklonalne: Co najmniej 2 tygodnie od zakończenia terapii lekiem biologicznym, w tym przeciwciałami monoklonalnymi.
3. Hydroksymocznik można stosować do 72 godzin przed rozpoczęciem badania

3.1.8 Wymagania dotyczące funkcji narządów

3.1.8.1 Funkcja szpiku kostnego: 3.1.8.1.1 Brak kryteriów hematologicznych dla WBC, Hgb lub płytek krwi 3.1.8.1.2 Pacjenci z trombocytopenią powinni reagować na transfuzje płytek krwi i nie mogą mieć niekontrolowanego krwawienia.

3.1.8.2 Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

- Stężenie kreatyniny w surowicy jest mniejsze lub równe 2 x normie dla wieku

3.1.8.3 Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

• Bilirubina całkowita <= 2 x górna granica normy (GGN) dla wieku i
• SGPT (ALT) <= 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku

3.1.8.4 Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

• Frakcja skrócenia >= 27% w badaniu echokardiograficznym lub
• Frakcja wyrzutowa >= 50% w bramkowanym badaniu radionuklidów.

3.1.9 Regulacyjne

3.1.9.1 Wszyscy pacjenci muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. 3.1.9.2 Muszą być spełnione wszystkie wymagania instytucjonalne (IRB) i FDA dotyczące badań na ludziach.

Kryteria wyłączenia:

3.2.1 OUN 3 lub oporna na leczenie białaczka OUN

3.2.2 Izolowany nawrót pozaszpikowy

3.2.3 Niekontrolowana infekcja

3.2.4 Brak wiązania mAb 216 z blastami białaczkowymi pacjenta in vitro

3.2.5 Wiązanie mAb 216 z antygenem „i” na erytrocytach pacjenta