Monoklonaler Antikörper (mAb) 216 mit Chemotherapie bei rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Linien-Leukämie bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

3.1.1 Alter: Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts >= 18 Jahre alt sein.

3.1.2 Diagnose

3.1.2.1 Histologische Überprüfung Bei den Patienten muss eine histologische Überprüfung einer ALL der B-Linie mit Knochenmarksrückfall oder einer refraktären Erkrankung vorliegen, die auf eine herkömmliche Chemotherapie nicht anspricht.

3.1.2.2 Für Patienten OHNE vorherige allogene BMT:

1. Zweiter oder weiterer Knochenmarksrückfall
2. Primäre refraktäre Knochenmarkserkrankung
3. M3-Mark (>25 % Blasten) oder >25 % leukämische Blasten im peripheren Blut

3.1.2.3 Für Patienten MIT vorheriger allogener BMT:

1. Erster oder nachfolgender Knochenmarksrückfall nach BMT
2. M3-Mark oder M2 (>5 % und <25 % Blasten), wenn zytogenetische oder VNTR-Bestätigung

3.1.3 Bestätigung der Antikörperreaktivität 3.1.3.1 Es muss dokumentiert werden, dass die leukämischen Blasten des Patienten (peripheres Blut oder Knochenmark) in vitro an mAb 216 binden (Teng-Labor). 3.1.3.2 Es wurde dokumentiert, dass die Erythrozyten des Patienten NICHT das fötale „i“-Antigen exprimieren und dass die Erythrozyten in vitro nachweislich NICHT an mAb 216 binden (Teng-Labor).

3.1.4 Der Patient darf keinen Anspruch auf Therapien mit höherer Priorität haben

3.1.5 Leistungsniveau (siehe Anhang I) Karnofsky >= 50 %

3.1.6 Die Lebenserwartung muss mindestens 8 Wochen betragen.

3.1.7 Patienten mit vorheriger Therapie müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen können.

1. Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb einer Woche nach Aufnahme in diese Studie erhalten worden sein.
2. Biologika, einschließlich monoklonaler Antikörper: Mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff, einschließlich monoklonaler Antikörper.
3. Hydroxyharnstoff kann bis zu 72 Stunden vor Studienbeginn verwendet werden

3.1.8 Anforderungen an die Organfunktion

3.1.8.1 Knochenmarksfunktion: 3.1.8.1.1 Keine hämatologischen Kriterien für Leukozyten, Hgb oder Blutplättchen 3.1.8.1.2 Patienten mit Thrombozytopenie sollten auf Thrombozytentransfusionen ansprechen und dürfen keine unkontrollierten Blutungen haben.

3.1.8.2 Angemessene Nierenfunktion definiert als:

- Ein Serumkreatinin, das kleiner oder gleich dem 2-fachen des Altersnormalwerts ist

3.1.8.3 Angemessene Leberfunktion definiert als:

• Gesamtbilirubin <= 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
• SGPT (ALT) <= 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter

3.1.8.4 Angemessene Herzfunktion definiert als:

• Verkürzungsanteil von >= 27 % durch Echokardiogramm, oder
• Ejektionsanteil von >= 50 % gemäß Gated-Radionuklid-Studie.

3.1.9 Regulatorisch

3.1.9.1 Alle Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. 3.1.9.2 Alle institutionellen (IRB) und FDA-Anforderungen für Humanstudien müssen erfüllt sein.

Ausschlusskriterien:

3.2.1 ZNS 3 oder refraktäre ZNS-Leukämie

3.2.2 Isolierter extramedullärer Rückfall

3.2.3 Unkontrollierte Infektion

3.2.4 Fehlende Bindung des mAb 216 an die leukämischen Blasten des Patienten in vitro

3.2.5 Bindung von mAb 216 an das „i“-Antigen auf den Erythrozyten des Patienten