Zdroje variability odpovědi na fluindion u starších pacientů (PREPA)

Perorální antikoagulancia zlepšila prognózu pacientů s tromboembolickou nemocí. Optimální perorální antikoagulační kontrola je však obvykle ztížena významnou interindividuální variabilitou spojenou s úzkým terapeutickým oknem. U starších osob je tato variabilita umocněna souběžnou medikací, nutričním stavem a fyzickou kondicí. Věk sám o sobě koreluje se zvýšenou závažností komplikací a má se za to, že nežádoucí příhody způsobené antikoagulačním lékem jsou ve Francii zodpovědné až za 5000 úmrtí ročně.

Přestože polovina pacientů, kteří dostávají antikoagulační léčbu, je starší 80 let, dosud proběhla pouze jedna studie zaměřená na tuto populaci. Navrhujeme proto studovat farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) složky odpovědi na fluindion, hlavní perorální antikoagulancium používané ve Francii, u pacientů starších 80 let.

150 pacientů, kteří začínají s léčbou fluindionem (nebo obnovují po 2 týdnech odpočinku) bude přijato do následujících oddělení: geriatrické, kardiologické, nefrologické, kardiochirurgie, interní lékařství (CHU Bichat-Claude Bernard, Paříž) a metabolické nemoci a interní lékařství (CHU d 'Hněvy). Odběr krve se uskuteční před začátkem studie (J0) k měření výchozí hodnoty INR a koagulačních faktorů II a VII. Koncentrace fluindionu budou také měřeny u dosud neléčených pacientů. INR, koagulační faktory a fluindion budou měřeny v J2, J4, J6, J8 a dvakrát týdně až do opuštění nemocnice nebo do jednoho měsíce. Bude zaznamenáno mnoho proměnných: věk, pohlaví, souběžná medikace, biochemické analýzy, funkční a nutriční stav. Budeme také zkoumat genetické faktory sběrem DNA na genotypové polymorfismy související s cílem léku. Nedávné práce ukázaly, že jak odpověď na běžná antikoagulancia, tak jejich metabolismus byly ovlivněny genetickými polymorfismy, a nyní existují přesvědčivé důkazy, že cíle léků jsou řízeny genetickými polymorfismy, které mohou hrát hlavní roli ve variabilitě odpovědi.

V průběhu studie mají lékaři volnost v úpravě lékového režimu a předepisování dalších měření INR.

Analýza dat bude provedena v INSERM Unit 738 (CHU Bichat-Claude Bernard) pomocí nelineárních modelů se smíšeným efektem, statistických technik umožňujících analýzu řídkých dat při kvantifikaci zdrojů variability.

Očekáváme, že lépe pochopíme roli věku, nutričního stavu, genetických faktorů a lékových interakcí ve variabilitě odpovědi na fluindion. Posoudíme také, zda měření aktivity koagulačních faktorů pomáhá předvídat nebezpečné zvýšení INR. Tyto cíle jsou zásadní pro poskytování lepší péče o seniory a minimalizaci nákladů vyplývajících z četnosti závažných vedlejších účinků.

Budoucí perspektivy zahrnují vývoj softwaru a doporučení, které pomohou přizpůsobit antikoagulační léčbu seniorům s ohledem na jejich stav.