Bronnen van de variabiliteit van de respons op fluindion bij oudere patiënten (PREPA)

Orale anticoagulantia hebben de prognose van patiënten met trombo-embolische aandoeningen verbeterd. Een optimale controle van orale antistolling wordt echter meestal belemmerd door significante interindividuele variabiliteit in combinatie met een smal therapeutisch venster. Bij ouderen wordt deze variabiliteit versterkt door gelijktijdige medicatie, voedingsstatus en fysieke conditie. Leeftijd zelf correleert met een verhoogde ernst van complicaties, en bijwerkingen als gevolg van anticoagulantia worden verondersteld verantwoordelijk te zijn voor tot 5000 sterfgevallen per jaar in Frankrijk.

Hoewel de helft van de patiënten die antistollingsmiddelen krijgen ouder is dan 80, is er tot nu toe slechts één studie gericht op deze populatie. We stellen daarom voor om de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) componenten van de respons op fluindion, het belangrijkste orale anticoagulans dat in Frankrijk wordt gebruikt, te bestuderen bij patiënten ouder dan 80 jaar.

150 patiënten die beginnen met fluindionbehandeling (of hervatten na 2 weken rust) zullen worden aangeworven in de volgende afdelingen: geriatrie, cardiologie, nefrologie, hartchirurgie, interne geneeskunde (CHU Bichat-Claude Bernard, Parijs) en metabole ziekten en interne geneeskunde (CHU d 'Angers). Voor het begin van het onderzoek (J0) vindt bloedafname plaats om de baseline INR en stollingsfactoren II en VII te meten. Fluindionconcentraties zullen ook worden gemeten bij niet-naïeve patiënten. INR, stollingsfactoren en fluindion worden gemeten op J2, J4, J6, J8 en tweemaal per week totdat ze het ziekenhuis verlaten of tot een maand. Veel covariaten zullen worden geregistreerd: leeftijd, geslacht, gelijktijdige medicatie, biochemische analyses, functionele en voedingsstatus. We zullen ook genetische factoren onderzoeken door DNA te verzamelen om polymorfismen te genotyperen die gerelateerd zijn aan het doelwit van het medicijn. Recent werk heeft aangetoond dat zowel de respons op gewone anticoagulantia als hun metabolisme werden beïnvloed door genetische polymorfismen, en er is nu overtuigend bewijs dat medicijndoelen worden gecontroleerd door genetische polymorfismen die een belangrijke rol kunnen spelen in de variabiliteit van de respons.

Gedurende de hele studie blijven de artsen vrij om het medicatieregime aan te passen en aanvullende INR-metingen voor te schrijven.

Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd in INSERM-eenheid 738 (CHU Bichat-Claude Bernard) met behulp van niet-lineaire mixed-effect-modellen, statistische technieken die de analyse van schaarse gegevens mogelijk maken terwijl de bronnen van variabiliteit worden gekwantificeerd.

We verwachten een beter begrip te krijgen van de rol van leeftijd, voedingsstatus, genetische factoren en geneesmiddelinteracties in de variabiliteit van de respons op fluindion. We zullen ook beoordelen of het meten van de activiteit van stollingsfactoren helpt om te anticiperen op gevaarlijke INR-stijgingen. Deze doelen zijn essentieel om ouderen beter te kunnen verzorgen en de kosten die voortvloeien uit de frequentie van ernstige bijwerkingen tot een minimum te beperken.

Toekomstperspectieven omvatten de ontwikkeling van software en aanbevelingen om de behandeling met anticoagulantia bij ouderen aan te passen, rekening houdend met hun toestand.