Výzkum vlivu bariatrické chirurgie na metabolismus a absorpci atorvastatinu
Změněná biologická dostupnost léčiv potenciálně ovlivní jak účinnost léčiva, tak i bezpečnost. U pacientů podstupujících bariatrické operace z důvodu morbidní obezity je gastrointestinální trakt značně rekonstruován a změna biologické dostupnosti léčiva je velmi pravděpodobná. Získání dalších znalostí o důležitých mechanismech odpovědných za změněnou biologickou dostupnost by pomohlo předpovědět klinicky relevantní důsledky na různé léky.
V této studii se zaměřujeme na zkoumání vlivu bariatrické chirurgie na biologickou dostupnost atorvastatinu. Atorvastatin podléhá jak rozsáhlému metabolismu, tak transportu léčiv a bude potenciálně dobrým prediktorem mechanismů relevantních i pro jiná léčiva.
Kromě toho bude měřena exprese různých enzymů a transportérů v gastrointestinálním traktu a v játrech, aby se objasnil mechanismus za případnými účinky.
Přehled studie
Detailní popis
Primárním cílem studie je porovnat vliv operací gastrického bypassu a BPD+DS na biologickou dostupnost atorvastatinu.
Sekundárními cíli je stanovení relativní změny v biologické dostupnosti atorvastatinu po bypassu žaludku a také po operacích BPD+DS. Kromě toho bude jednotlivá aktivita CYP3A4, CYP3A5 a P-gp v různých orgánech, odkud lze získat biopsie, popisně porovnána s farmakokinetickými proměnnými atorvastatinu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Tønsberg, Norsko, 3103
- Hospital in Vestfold
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Naplánováno na bariatrickou chirurgii.
- 18 let nebo starší.
- Pokračující léčba statiny.
- Schopný a ochotný darovat biopsie GI traktu a jater.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Současná léčba léky a/nebo jinými faktory, které mohou ovlivnit farmakokinetiku atorvastatinu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Chirurgická operace
Bariatrické chirurgie
|
Gastrický bypass, duodenální spínač a operace rukávů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
poměr AUC0-8 atorvastatinu mezi skupinami
Časové okno: června 2009
|
června 2009
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna biologické dostupnosti atorvastatinu v rámci každé chirurgické techniky bude analyzována jako poměr AUC0-8 před operací a po operaci v souladu s kritérii bioekvivalence 80-125 %.
Časové okno: června 2009
|
června 2009
|
|
Popisné srovnání mRNA exprese CYP3A4, CYP3A5, P-gp a OATP1B1 v různých biopsiích a farmakokinetice atorvastatinu a metabolitů.
Časové okno: června 2009
|
června 2009
|
|
Popisné srovnání proteinové exprese CYP3A4, CYP3A5 a P-gp v různých biopsiích a farmakokinetiky atorvastatinu a jeho metabolitů.
Časové okno: prosince 2009
|
prosince 2009
|
|
Popisný seznam koncentrací atorvastatinu a metabolitů u pacientů s různými analyzovanými genotypy. Předpokládá se, že bude provedena explorační analýza pro porovnání skupin.
Časové okno: června 2009
|
června 2009
|
|
Popisný seznam vztahu mezi plazmou a kosterním svalstvem a také koncentracemi atorvastatinu a metabolitů v tukové tkáni.
Časové okno: prosince 2009
|
prosince 2009
|
|
Budou uvedeny nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody.
Časové okno: června 2009
|
června 2009
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rune Sandbu, MD, PhD, Hospital in Vestfold
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ATORVA-06
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .