Studie bevacizumabu samotného nebo v kombinaci s kapecitabinem a oxaliplatinou jako podpůrná léčba u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutý písemný informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří jsou schopni porozumět žádosti o studii.
• Muži a ženy > nebo = 18 let, hospitalizováni.
• Ambulantní pacienti s výkonnostním stavem ECOG ≤ 2.
• Histologicky potvrzená diagnóza pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC) s metastázami.
• Přítomnost alespoň jedné detekovatelné léze v souladu s kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Muži a ženy jsou potenciálně plodní pomocí účinné antikoncepční metody

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni bevacizumabem.

• Absolvoval jakoukoli systémovou léčbu dříve k léčbě pokročilého nebo metastatického onemocnění

  • Adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba nemetastatického onemocnění je povolena za předpokladu, že byla ukončena alespoň 6 měsíců před počáteční léčbou ve studii.
  • Pokud byla pacientka dříve léčena adjuvantní terapií, není povoleno její zařazení do studie v případě progrese onemocnění během léčby nebo 6 měsíců po jejím ukončení.
  • Pokud nebyla v lézi vybrané pro studii aplikována radioterapie, předchozí radioterapie je povolena, pokud nelze progresi těchto poranění zdokumentovat v ozařovaném poli, pokud byl konec léčby ukončen alespoň 4 týdny před zahájením studie .
  • Předchozí chirurgický postup onemocnění stadia IV je povolen.
• Předchozí malignity jiné než adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo tato indikace studie, pokud nenastal interval bez onemocnění alespoň 2 roky.
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření centrálního nervového systému
• Psychiatrické postižení v anamnéze posouzené zkoušejícím jako klinicky významné, což vylučuje informovaný souhlas nebo narušuje dodržování pravidel pro perorální příjem léků.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (aktivní).
• Pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu 6 měsíců před randomizací, budou vyloučeni.
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
• Pacienti podstupující alogenní transplantaci a vyžadují imunoterapii.
• Nezhojená zlomenina kosti, rány nebo těžké vředy.
• Známá hemoragická diatéza nebo koagulopatie.
• Nekontrolované a těžké interkurentní infekce nebo jiná závažná a nekontrolovaná doprovodná onemocnění.
• Středně těžké nebo těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min [vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce] nebo sérový kreatinin ≥ 2 mg/dl nebo 177 μmol/l).

• Jakákoli z následujících laboratorních hodnot:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,5 x 10^9/l.
  • Počet krevních destiček ≤ 100 x 10^9/l.
  • Hemoglobin ≤ 9 g/dl.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,5.
  • Celkový bilirubin ≥ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • ALT a/nebo AST ≥ 2,5 x ULN nebo ≥ 5 x ULN (v případě jaterních metastáz).
  • Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN nebo 5 x ULN (v případě jaterních metastáz) nebo > 10 x ULN (v případě kostních metastáz).
• Anamnéza neočekávaných závažných nežádoucích účinků léčby fluoropyrimidiny nebo známého deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Pacienti podrobení velkému chirurgickému zákroku nebo otevřené biopsii; nebo pacienti měli významná traumatická poranění 28 dní před počáteční léčbou ve studii; nebo pacientů s velkým chirurgickým zákrokem plánovaným během období studie.
• Aspirační biopsie tenkou jehlou 7 dní před zahájením studie.
• Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií (alespoň 10 dnů před počáteční léčbou ve studii) nebo trombolytických látek. Je povolena nízká dávka warfarinu s INR ≤ 1,5.
• Subjekty vyžadující chronické užívání vysokých dávek aspirinu (> 325 mg/den) nebo nesteroidní protizánětlivou léčbu (o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček v dávkách používaných k léčbě chronických zánětlivých onemocnění).
• Těhotné nebo kojící ženy.
• pacientky se známou alergií na proteiny ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky; nebo jakékoli pomocné látky formulace bevacizumabu; nebo na jakékoli jiné studované léky.
• Obdrželi jakýkoli zkoumaný lék nebo látku/postup, tj. účast v jiné léčebné studii do 30 dnů od randomizace.
• Důkaz jiného onemocnění, metabolické poruchy, zjištění fyzikálním vyšetřením nebo klinickým laboratorním testem vedoucí k důvodnému podezření na stav nebo onemocnění, které kontraindikují použití hodnoceného léku nebo vystavují pacienta vysoce rizikovým komplikacím léčby.