Undersøgelse af Bevacizumab alene eller kombineret med Capecitabin og Oxaliplatin som støtteterapi hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Der er givet skriftligt informeret samtykke.
• Patienter, der er i stand til at forstå undersøgelsens anmodning.
• Mænd og kvinder > eller = 18 år, ikke indlagt.
• Ambulante patienter med ECOG præstationsstatus ≤ 2.
• Histologisk bekræftet diagnose af kolorektal cancer (CRC) patienter med metastase.
• Tilstedeværelse af mindst én påviselig læsion i overensstemmelse med kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Mænd og kvinder er potentielt fertile ved brug af en effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med bevacizumab.

• Har tidligere modtaget systemisk behandling for at behandle en fremskreden eller metastatisk sygdom

  • Adjuverende eller neoadjuverende behandling til ikke-metastatisk sygdom er tilladt, forudsat at den er afsluttet mindst 6 måneder før den indledende undersøgelsesbehandling.
  • Hvis patienten tidligere har været behandlet med adjuverende terapi, er det ikke tilladt at indgå i undersøgelsen ved sygdomsprogression under behandlingen eller i 6 måneder efter endt behandling.
  • Hvis strålebehandling ikke er blevet administreret i den læsion, der er valgt til undersøgelsen, er tidligere strålebehandling tilladt, medmindre progression af disse skader kan dokumenteres i det bestrålede felt, så længe behandlingens afslutning er afsluttet mindst 4 uger før undersøgelsens påbegyndelse .
  • Tidligere kirurgisk procedure af stadium IV sygdom er tilladt.
• Tidligere maligniteter bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller denne undersøgelsesindikation, medmindre der har været et sygdomsfrit interval på mindst 2 år.
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af centralnervesystemet
• Anamnese med psykiatrisk handicap vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, der udelukker informeret samtykke eller forstyrrer compliance for oralt lægemiddelindtag.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (aktiv).
• Patienter, der har gennemgået myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke 6 måneder før randomisering, vil blive udelukket.
• Mangel på fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Patienter udsat for allogen transplantation og anmoder om immunterapi.
• Knoglebrud ikke helet, sår eller alvorlige sår.
• Kendt hæmoragisk diatese eller koagulopati.
• Ukontrollerede og alvorlige interkurrente infektioner eller andre alvorlige og ukontrollerede samtidige sygdomme.
• Moderat eller svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min [beregnet i henhold til Cockroft-Gaults formel] eller serumkreatinin ≥ 2 mg/dl eller 177 μmol/l).

• Enhver af følgende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,5 x 10^9/l.
  • Blodpladeantal ≤ 100 x 10^9/l.
  • Hæmoglobin ≤ 9 g/dl.
  • International Normalized Ratio (INR) ≥ 1,5.
  • Total bilirubin ≥ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • ALAT og/eller ASAT ≥ 2,5 x ULN eller ≥ 5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser).
  • Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN eller 5 x ULN (i tilfælde af levermetastase), eller > 10 x ULN (i tilfælde af knoglemetastaser).
• Anamnese med uventede alvorlige bivirkninger ved fluoropyrimidinbehandlinger eller kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel.
• Patienter udsat for større kirurgiske indgreb eller åben biopsi; eller patienter har haft betydelige traumatiske skader 28 dage før den indledende undersøgelsesbehandling; eller patienter med et større kirurgisk indgreb planlagt i undersøgelsesperioden.
• Finnålsaspirationsbiopsi 7 dage før studiestart.
• Brug af fuld dosis orale eller parenterale antikoagulantia (mindst 10 dage før den indledende undersøgelsesbehandling) eller trombolytiske midler. Lav dosis warfarin er tilladt, med en INR ≤ 1,5.
• Personer, der kræver kronisk brug af højdosis aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroid antiinflammatorisk behandling (dem, der vides at hæmme trombocytfunktionen ved doser, der anvendes til behandling af kroniske inflammatoriske sygdomme).
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med kendt allergi over for kinesisk hamster-ovariecelleproteiner eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer; eller til eventuelle hjælpestoffer i bevacizumab-formuleringen; eller til andre undersøgelsesstoffer.
• Modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller -middel/procedure, dvs. deltagelse i et andet behandlingsforsøg inden for 30 dage efter randomisering.
• Bevis for en anden sygdom, metabolisk funktionsfejl, opdagelse i en fysisk undersøgelse eller i en klinisk laboratorietest, der resulterer i begrundet mistanke om en tilstand eller sygdom, der kontraindicerer brug af forsøgsmedicin eller udsætter patienten for højrisikobehandlingskomplikationer.