Studio di Bevacizumab da solo o in combinazione con capecitabina e oxaliplatino come terapia di supporto in pazienti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto fornito.
• Pazienti in grado di comprendere la richiesta dello studio.
• Uomini e donne > o = 18 anni, non ricoverati.
• Pazienti ambulatoriali con performance status ECOG ≤ 2.
• Diagnosi istologicamente confermata di pazienti con carcinoma colorettale (CRC) con metastasi.
• Presenza di almeno una lesione rilevabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Uomini e donne potenzialmente fertili che utilizzano un metodo contraccettivo efficace

Criteri di esclusione:

• Pazienti che sono stati trattati in precedenza con bevacizumab.

• Ha ricevuto in precedenza qualsiasi trattamento sistemico per il trattamento di una malattia avanzata o metastatica

  • È consentito il trattamento adiuvante o neoadiuvante della malattia non metastatica, a condizione che sia stato terminato almeno 6 mesi prima del trattamento iniziale in studio.
  • Se il paziente è stato precedentemente trattato con terapia adiuvante, non è consentito essere incluso nello studio in caso di progressione della malattia durante il trattamento o per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
  • Se la radioterapia non è stata somministrata nella lesione selezionata per lo studio, è consentita una precedente radioterapia, a meno che la progressione di tali lesioni non possa essere documentata nel campo irradiato, purché la fine del trattamento sia stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio dello studio .
  • È consentita una precedente procedura chirurgica della malattia in stadio IV.
• Precedenti tumori maligni diversi dal carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, o questa indicazione dello studio, a meno che non vi sia stato un intervallo libero da malattia di almeno 2 anni.
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo del sistema nervoso centrale
• - Storia di disabilità psichiatrica giudicata dallo sperimentatore clinicamente significativa che preclude il consenso informato o interferisce con la compliance per l'assunzione di farmaci per via orale.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (attivo).
• Saranno esclusi i pazienti che hanno subito un infarto del miocardio o un incidente cerebrovascolare 6 mesi prima della randomizzazione.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Pazienti sottoposti a trapianto allogenico e che richiedono immunoterapia.
• Frattura ossea non rimarginata, ferite o ulcere gravi.
• Diatesi emorragica nota o coagulopatia.
• Infezioni intercorrenti gravi e non controllate o altre malattie concomitanti gravi e non controllate.
• Compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina < 30 ml/min [calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault] o creatinina sierica ≥ 2 mg/dl o 177 μmol/l).

• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,5 x 10^9/l.
  • Conta piastrinica ≤ 100 x 10^9/l.
  • Emoglobina ≤ 9 g/dl.
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≥ 1,5.
  • Bilirubina totale ≥ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
  • ALT e/o AST ≥ 2,5 x ULN o ≥ 5 x ULN (in caso di metastasi epatiche).
  • Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN o 5 x ULN (in caso di metastasi epatiche) o > 10 x ULN (in caso di metastasi ossee).
• Anamnesi di eventi avversi gravi inattesi a trattamenti con fluoropirimidina o carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o biopsia a cielo aperto; o i pazienti hanno avuto lesioni traumatiche significative 28 giorni prima del trattamento iniziale dello studio; o pazienti con una procedura chirurgica importante pianificata durante il periodo di studio.
• Biopsia per aspirazione con ago sottile 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Uso di una dose completa di anticoagulanti orali o parenterali (almeno 10 giorni prima del trattamento iniziale in studio) o agenti trombolitici. È consentita una bassa dose di warfarin, con un INR ≤ 1,5.
• Soggetti che richiedono l'uso cronico di aspirina ad alte dosi (> 325 mg/giorno) o trattamento antinfiammatorio non steroideo (quelli noti per inibire la funzione piastrinica alle dosi utilizzate per il trattamento di malattie infiammatorie croniche).
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con allergia nota alle proteine ​​delle cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti; o ad eventuali eccipienti della formulazione di bevacizumab; o ad altri farmaci oggetto dello studio.
• - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o agente/procedura, ovvero partecipazione a un altro studio di trattamento entro 30 giorni dalla randomizzazione.
• Evidenza di un'altra malattia, disfunzione metabolica, scoperta in un esame fisico o in un test di laboratorio clinico per determinare il ragionevole sospetto di una condizione o malattia che controindica l'uso di farmaci sperimentali o espone il paziente a complicanze terapeutiche ad alto rischio.