Estudo do Bevacizumabe Isolado ou Combinado com Capecitabina e Oxaliplatina como Terapia de Suporte em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito dado.
• Pacientes que são capazes de entender a solicitação do estudo.
• Homens e mulheres > ou = 18 anos, não hospitalizados.
• Pacientes ambulatoriais com performance status ECOG ≤ 2.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de pacientes com câncer colorretal (CCR) com metástase.
• Presença de pelo menos uma lesão detectável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Homens e mulheres potencialmente férteis usando um método contraceptivo eficaz

Critério de exclusão:

• Pacientes que foram tratados com bevacizumabe anteriormente.

• Recebeu qualquer tratamento sistêmico anteriormente para tratar uma doença avançada ou metastática

  • O tratamento adjuvante ou neoadjuvante para doença não metastática é permitido, desde que tenha sido concluído pelo menos 6 meses antes do tratamento inicial do estudo.
  • Caso o paciente tenha sido previamente tratado com terapia adjuvante, não é permitido ser incluído no estudo em caso de progressão da doença durante o tratamento ou por 6 meses após o término do tratamento.
  • Caso não tenha sido administrada radioterapia na lesão selecionada para o estudo, a radioterapia prévia é permitida, a menos que a progressão dessas lesões possa ser documentada no campo irradiado, desde que o término do tratamento tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes do início do estudo .
  • O procedimento cirúrgico prévio da doença em estágio IV é permitido.
• Malignidades prévias que não sejam carcinoma in situ adequadamente tratado do colo uterino, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou indicação deste estudo, a menos que tenha havido um intervalo livre de doença de pelo menos 2 anos.
• História ou evidência no exame físico do sistema nervoso central
• História de deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão oral de medicamentos.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ativa).
• Os pacientes que sofreram infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral 6 meses antes da randomização serão excluídos.
• Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicamentos orais.
• Pacientes submetidos a transplante alogênico e que solicitam imunoterapia.
• Fratura óssea não cicatrizada, feridas ou úlceras graves.
• Diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia.
• Infecções intercorrentes graves e não controladas ou outras doenças concomitantes graves e não controladas.
• Insuficiência renal moderada ou grave (depuração da creatinina < 30 ml/min [calculada de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault] ou creatinina sérica ≥ 2 mg/dl ou 177 μmol/l).

• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≤ 1,5 x 10^9/l.
  • Contagem de plaquetas ≤ 100 x 10^9/l.
  • Hemoglobina ≤ 9 g/dl.
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ≥ 1,5.
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
  • ALT e/ou AST ≥ 2,5 x LSN ou ≥ 5 x LSN (em caso de metástase hepática).
  • Fosfatase alcalina > 2,5 x LSN ou 5 x LSN (no caso de metástase hepática), ou > 10 x LSN (no caso de metástase óssea).
• História de eventos adversos graves inesperados aos tratamentos com fluoropirimidina ou deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).
• Pacientes submetidos a procedimento cirúrgico de grande porte ou biópsia aberta; ou os pacientes tiveram lesões traumáticas significativas 28 dias antes do tratamento inicial do estudo; ou pacientes com um grande procedimento cirúrgico planejado durante o período do estudo.
• Biópsia aspirativa com agulha fina 7 dias antes do início do estudo.
• Uso de dose completa de anticoagulantes orais ou parenterais (pelo menos 10 dias antes do tratamento inicial do estudo) ou agentes trombolíticos. Baixa dose de varfarina é permitida, com INR ≤ 1,5.
• Indivíduos que requerem uso crônico de aspirina em altas doses (> 325 mg/dia) ou tratamento anti-inflamatório não esteróide (aqueles conhecidos por inibir a função plaquetária em doses usadas para tratar doenças inflamatórias crônicas).
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com alergia conhecida a proteínas de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados; ou a quaisquer excipientes da formulação de bevacizumab; ou a qualquer outro medicamento do estudo.
• Recebeu qualquer medicamento experimental ou agente/procedimento, ou seja, participação em outro estudo de tratamento dentro de 30 dias após a randomização.
• Evidência de outra doença, mau funcionamento metabólico, descoberta em um exame físico ou em um teste clínico laboratorial que resulte em suspeita razoável de uma condição ou doença que contraindique o uso de medicamentos em investigação ou exponha o paciente a complicações de tratamento de alto risco.