Badanie stosowania samego bewacyzumabu lub w skojarzeniu z kapecytabiną i oksaliplatyną jako terapii wspomagającej u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Udzielono pisemnej świadomej zgody.
• Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć prośbę o badanie.
• Mężczyźni i kobiety > lub = 18 lat, nie hospitalizowani.
• Pacjenci ambulatoryjni ze stanem sprawności ECOG ≤ 2.
• Histologicznie potwierdzona diagnoza pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) z przerzutami.
• Obecność co najmniej jednej wykrywalnej zmiany zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Mężczyźni i kobiety potencjalnie płodni stosujący skuteczną metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni bewacyzumabem.

• Otrzymał wcześniej jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe w celu leczenia choroby zaawansowanej lub z przerzutami

  • Leczenie adjuwantowe lub neoadiuwantowe choroby bez przerzutów jest dozwolone, pod warunkiem że zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed początkowym leczeniem w ramach badania.
  • Jeżeli pacjent był wcześniej leczony terapią uzupełniającą, nie dopuszcza się go do badania w przypadku progresji choroby w trakcie leczenia lub przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
  • Jeżeli na zmianę wybraną do badania nie zastosowano radioterapii, dopuszcza się wcześniejszą radioterapię, chyba że w polu napromieniowanym można udokumentować progresję tych urazów, o ile zakończenie leczenia zostało zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania .
  • Dopuszczalny jest wcześniejszy zabieg chirurgiczny w IV stopniu zaawansowania choroby.
• Wcześniejsze nowotwory złośliwe inne niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub to wskazanie do badania, chyba że okres wolny od choroby wynosił co najmniej 2 lata.
• Historia lub dowody z badania fizykalnego ośrodkowego układu nerwowego
• Historia niepełnosprawności psychiatrycznej oceniona przez badacza jako istotna klinicznie wykluczająca świadomą zgodę lub zakłócająca przestrzeganie zaleceń dotyczących doustnego przyjmowania leków.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (czynna).
• Pacjenci, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy 6 miesięcy przed randomizacją, zostaną wykluczeni.
• Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych.
• Pacjenci poddani allogenicznemu przeszczepowi i zgłaszający się na immunoterapię.
• Niezagojone złamania kości, rany lub ciężkie owrzodzenia.
• Znana skaza krwotoczna lub koagulopatia.
• Niekontrolowane i ciężkie współistniejące infekcje lub inne ciężkie i niekontrolowane choroby współistniejące.
• Umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min [obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta] lub stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2 mg/dl lub 177 μmol/l).

• Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1,5 x 10^9/l.
  • Liczba płytek krwi ≤ 100 x 10^9/l.
  • Hemoglobina ≤ 9 g/dl.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 1,5.
  • Bilirubina całkowita ≥ 1,5 x górna granica normy (GGN).
  • AlAT i/lub AST ≥ 2,5 x GGN lub ≥ 5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby).
  • Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN lub 5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby) lub > 10 x GGN (w przypadku przerzutów do kości).
• Historia nieoczekiwanych poważnych zdarzeń niepożądanych leczenia fluoropirymidyną lub znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
• Pacjenci poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu lub otwartej biopsji; lub pacjenci doznali poważnych obrażeń urazowych 28 dni przed początkowym leczeniem w ramach badania; lub pacjentów z dużym zabiegiem chirurgicznym planowanym w okresie badania.
• Biopsja aspiracyjna cienkoigłowa 7 dni przed rozpoczęciem badania.
• Zastosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych antykoagulantów (co najmniej 10 dni przed początkowym leczeniem w ramach badania) lub środków trombolitycznych. Dozwolona jest niska dawka warfaryny, przy INR ≤ 1,5.
• Pacjenci wymagający przewlekłego stosowania dużych dawek aspiryny (> 325 mg/dobę) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (leków, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi w dawkach stosowanych w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na białka komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała; lub do dowolnych zaróbek preparatu bewacyzumabu; lub na jakiekolwiek inne badane leki.
• Otrzymał jakikolwiek badany lek lub środek/procedurę, tj. udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od randomizacji.
• Dowód innej choroby, zaburzenia metaboliczne, odkrycie w badaniu fizykalnym lub klinicznym teście laboratoryjnym, które daje uzasadnione podejrzenie stanu lub choroby, która jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na powikłania leczenia wysokiego ryzyka.