Estudio de bevacizumab solo o combinado con capecitabina y oxaliplatino como terapia de apoyo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito dado.
• Pacientes que sean capaces de comprender la solicitud de estudio.
• Hombres y mujeres > o = 18 años, no hospitalizados.
• Pacientes ambulatorios con estado funcional ECOG ≤ 2.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de pacientes con cáncer colorrectal (CCR) con metástasis.
• Presencia de al menos una lesión detectable de acuerdo con los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Hombres y mujeres potencialmente fértiles utilizando un método anticonceptivo eficaz

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan sido tratados previamente con bevacizumab.

• Recibió algún tratamiento sistémico previamente para tratar una enfermedad avanzada o metastásica

  • Se permite el tratamiento adyuvante o neoadyuvante de la enfermedad no metastásica, siempre que haya finalizado al menos 6 meses antes del tratamiento inicial del estudio.
  • Si el paciente ha sido tratado previamente con terapia adyuvante, no se permite su inclusión en el estudio en caso de progresión de la enfermedad durante el tratamiento o durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
  • Si no se ha administrado radioterapia en la lesión seleccionada para el estudio, se permite la radioterapia previa, a menos que se pueda documentar la progresión de esas lesiones en el campo irradiado, siempre que el final del tratamiento haya finalizado al menos 4 semanas antes del inicio del estudio. .
  • Se permite procedimiento quirúrgico previo de enfermedad en estadio IV.
• Neoplasias malignas anteriores que no sean el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o la indicación de este estudio, a menos que haya habido un intervalo libre de enfermedad de al menos 2 años.
• Historia o evidencia al examen físico del sistema nervioso central
• Antecedentes de discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa que impida el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la ingesta de medicamentos orales.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (activa).
• Se excluirán los pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular 6 meses antes de la aleatorización.
• Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Pacientes sometidos a trasplante alogénico y que soliciten inmunoterapia.
• Fractura ósea no cicatrizada, heridas o úlceras severas.
• Coagulopatía o diátesis hemorrágica conocida.
• Infecciones intercurrentes graves y no controladas u otras enfermedades concomitantes graves y no controladas.
• Insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min [calculado según la fórmula de Cockroft-Gault] o creatinina sérica ≥ 2 mg/dl o 177 μmol/l).

• Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,5 x 10^9/l.
  • Recuento de plaquetas ≤ 100 x 10^9/l.
  • Hemoglobina ≤ 9 g/dl.
  • Razón Internacional Normalizada (INR) ≥ 1,5.
  • Bilirrubina total ≥ 1,5 x límite superior normal (LSN).
  • ALT y/o AST ≥ 2,5 x LSN o ≥ 5 x LSN (en caso de metástasis hepática).
  • Fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN o 5 x LSN (en caso de metástasis hepática), o > 10 x LSN (en caso de metástasis ósea).
• Historial de eventos adversos graves inesperados a los tratamientos con fluoropirimidina o deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
• Pacientes sometidos a procedimiento quirúrgico mayor o biopsia abierta; o los pacientes han tenido lesiones traumáticas significativas 28 días antes del tratamiento inicial del estudio; o pacientes con un procedimiento quirúrgico mayor planificado durante el período de estudio.
• Biopsia por aspiración con aguja fina 7 días antes del inicio del estudio.
• Uso de la dosis completa de anticoagulantes orales o parenterales (al menos 10 días antes del tratamiento inicial del estudio) o agentes trombolíticos. Se permiten dosis bajas de warfarina, con un INR ≤ 1,5.
• Sujetos que requieran el uso crónico de altas dosis de aspirina (> 325 mg/día) o tratamiento antiinflamatorio no esteroideo (aquellos que se sabe que inhiben la función plaquetaria a dosis utilizadas para tratar enfermedades inflamatorias crónicas).
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes con alergia conocida a proteínas de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados; oa cualquier excipiente de la formulación de bevacizumab; o a cualquier otro fármaco del estudio.
• Recibió cualquier fármaco o agente/procedimiento en investigación, es decir, participación en otro ensayo de tratamiento dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
• Evidencia de otra enfermedad, mal funcionamiento metabólico, descubrimiento en un examen físico o en una prueba de laboratorio clínico que resulte en una sospecha razonable de una condición o enfermedad que contraindique el uso de medicamentos en investigación o exponga al paciente a complicaciones de tratamiento de alto riesgo.