Doplňky stravy pro léčbu Angelmanova syndromu
Účinnost testu terapeutické léčby u Angelmanova syndromu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
AS je neurologická porucha, která může u malých dětí způsobit opožděný vývoj, mentální retardaci, těžké poruchy řeči, záchvaty, malou velikost hlavy a problémy s pohybem a rovnováhou. AS je způsobena chybějícím nebo neúplným chromozomem 15, který je zděděn od matky. Diagnóza AS je obvykle stanovena mezi třetím a sedmým rokem věku, kdy se charakteristické chování a rysy onemocnění stávají nejvíce patrnými. Před diagnózou AS mohou být příznaky zaměněny za dětskou mozkovou obrnu nebo autismus. Fyzická, pracovní a logopedická terapie, rozvoj komunikačních dovedností a modifikace chování pomáhají zlepšit kvalitu života těchto dětí, ale jsou zapotřebí jiné léčby.
V předchozí studii byla u jedince s AS pozorována snížená metylace DNA, což je typ chemické změny v DNA; tento stav může být primární příčinou AS. Předpokládá se, že podpora zvýšené metylace DNA může snížit závažnost symptomů AS. Betain, kreatin, metafolin a vitamín B12 jsou sloučeniny, které se běžně vyskytují v těle a účastní se dráhy metylace DNA. Zvýšení koncentrací těchto sloučenin v těle může zvýšit metylaci DNA. Tato studie bude hodnotit účinnost čtyř doplňků stravy při léčbě symptomů AS.
Tato studie bude trvat 12 měsíců. Studijní návštěvy se budou konat při vstupu do studia a v měsíci 12. Vybraná skupina účastníků, kteří splňují diagnostická kritéria pro autismus, bude také vyhodnocena v 6. měsíci. Na studijních návštěvách účastníci podstoupí elektroencefalogram (EEG). Bude také provedena anamnéza, fyzikální vyšetření, neurologické vyšetření a vývojová hodnocení. Odběr moči a krve, včetně testů na stanovení krevních hladin doplňků stravy, se uskuteční při vstupu do studie a v 6. a 12. měsíci. Účastníci dostanou dvě denní dávky Metafolinu, betainu a kreatinu a jednu denní dávku vitaminu B12. dobu studia. Rodiče budou požádáni, aby při každé návštěvě vyplnili dotazník, aby nahlásili chování svého dítěte při užívání doplňků stravy. Rodiče budou také pravidelně telefonicky kontaktováni, aby posoudili změny a/nebo pokroky svých dětí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Children's Hospital Boston
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Spojené státy
- Greenwood Genetics Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza AS
- Ve stabilizovaném stavu s relativně dobrou kontrolou záchvatů
- Ochota dodržovat léčbu, plán studijní návštěvy a hodnocení studie
- Ochotný užívat orální nebo G-tube léky
- Ochotný být kontaktován měsíčně v průběhu studia
- Rodič nebo opatrovník ochotný poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza onemocnění jater nebo ledvin
- V současné době se léčí se závažným akutním onemocněním
- Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
- Během 12 měsíců před vstupem do studie byla léčena vysokou dávkou folátů
- Další významné zdravotní problémy, včetně těch, které se týkají jater, ledvin nebo srdce
- Jiné komorbidity, genetické poruchy nebo extrémní předčasné narození; děti s autismem nejsou vyloučeny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Účastníci dostanou dvě denní dávky Metafolinu, betainu a kreatinu a jednu denní dávku vitaminu B12 po dobu 12 měsíců.
|
100-200 mg na kg denně ústy s maximálně 6 gramy rozdělenými do dvou denních dávek
200 mg na kg denně s maximální denní dávkou 5 gramů rozdělených do dvou denních dávek
0,5 mg na kg denně perorálně s maximálně 8 miligramy rozdělenými do dvou denních dávek
1 mg perorálně denně pro všechny váhy a věkové kategorie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna ve fungování ve specifických oblastech rozvoje, včetně řečových a komunikačních dovedností, kognitivních schopností a dovedností pro každodenní život
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok
|
Hlavní: Bayley Scale of Infant Development měří standardní skóre mentálního vývojového indexu 0 (nejméně kvalifikovaní) - 100 (nejkvalifikovanější) Standardní skóre psychomotorického vývojového indexu 0 (nejméně kvalifikovaní - 10 (nejkvalifikovanější) Vinelandské škály adaptivního chování (VABS), komunikační standard skóre 0 ( nejméně kvalifikovaní) - 100 (nejkvalifikovanější) Standardní skóre dovedností pro každodenní život 0 (nejméně kvalifikovaní) - 100 (nejkvalifikovanější) Standardní skóre socializace 0 (nejméně kvalifikovaní) - 100 (nejkvalifikovanější) Standardní skóre motorických dovedností 0 (nejméně kvalifikovaní) - 100 (nejkvalifikovanější) Jazyková stupnice pro předškolní děti (PLS), Sluchové porozumění 0 (nejméně kvalifikovaní) - 100 (nejkvalifikovanější) Expresivní komunikace 0 (nejméně kvalifikovaní) - 100 (nejkvalifikovanější) |
Výchozí stav, 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna hladin betainu, kreatinu, dimethylglycinu, guanidinoacetátu, homocysteinu a methioninu.
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok
|
Výchozí stav, 1 rok
|
|
Změna v RBC Folate
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok
|
Výchozí stav, 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Arthur L. Beaudet, MD, Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Carlos A. Bacino, MD, Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Wen-Hann Tan, BMBS, Harvard Medical School, Children's Hospital Boston
- Vrchní vyšetřovatel: Lynne M. Bird, MD, Division of Dysmorphology/Genetics, Children's Hospital San Diego, Department of Pediatrics, University of California, San Diego
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kishino T, Lalande M, Wagstaff J. UBE3A/E6-AP mutations cause Angelman syndrome. Nat Genet. 1997 Jan;15(1):70-3. doi: 10.1038/ng0197-70. Erratum In: Nat Genet 1997 Apr;15(4):411.
- Williams CA, Beaudet AL, Clayton-Smith J, Knoll JH, Kyllerman M, Laan LA, Magenis RE, Moncla A, Schinzel AA, Summers JA, Wagstaff J. Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet A. 2006 Mar 1;140(5):413-8. doi: 10.1002/ajmg.a.31074.
- Williams CA, Lossie A, Driscoll D; R.C. Phillips Unit. Angelman syndrome: mimicking conditions and phenotypes. Am J Med Genet. 2001 Jun 1;101(1):59-64. doi: 10.1002/ajmg.1316.
- Han J, Bichell TJ, Golden S, Anselm I, Waisbren S, Bacino CA, Peters SU, Bird LM, Kimonis V. A placebo-controlled trial of folic acid and betaine in identical twins with Angelman syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2019 Oct 22;14(1):232. doi: 10.1186/s13023-019-1216-0.
- Bird LM, Tan WH, Bacino CA, Peters SU, Skinner SA, Anselm I, Barbieri-Welge R, Bauer-Carlin A, Gentile JK, Glaze DG, Horowitz LT, Mohan KN, Nespeca MP, Sahoo T, Sarco D, Waisbren SE, Beaudet AL. A therapeutic trial of pro-methylation dietary supplements in Angelman syndrome. Am J Med Genet A. 2011 Dec;155A(12):2956-63. doi: 10.1002/ajmg.a.34297. Epub 2011 Oct 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Choroba
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy pohybu
- Abnormality, vícenásobné
- Chromozomové poruchy
- Syndrom
- Nemoci nervového systému
- Angelmanův syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity
- Gastrointestinální látky
- Mikroživiny
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Hematinika
- Lipotropní činidla
- Vitamín B12
- Hydroxokobalamin
- Betain
Další identifikační čísla studie
- RDCRN 5204
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .