Suplementos dietéticos para o tratamento da síndrome de Angelman
Eficácia de um ensaio de tratamento terapêutico na síndrome de Angelman
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
AS é um distúrbio neurológico que pode causar atraso no desenvolvimento, retardo mental, comprometimento grave da fala, convulsões, cabeça pequena e problemas de movimento e equilíbrio em crianças pequenas. AS é causada por um cromossomo 15 ausente ou incompleto que é herdado da mãe. O diagnóstico de AS é geralmente feito entre os três e sete anos de idade, quando os comportamentos e características característicos da doença se tornam mais evidentes. Antes do diagnóstico de EA, os sintomas podem ser confundidos com paralisia cerebral ou autismo. Terapia física, ocupacional e fonoaudiológica, desenvolvimento de habilidades de comunicação e modificação de comportamento ajudam a melhorar a qualidade de vida dessas crianças, mas outros tratamentos são necessários.
Em um estudo anterior, a diminuição da metilação do DNA, que é um tipo de alteração química no DNA, foi observada em um indivíduo com AS; esta condição pode ser uma causa primária de AS. Supõe-se que promover o aumento da metilação do DNA pode reduzir a gravidade dos sintomas da EA. Betaína, creatina, metafolina e vitamina B12 são compostos normalmente encontrados no corpo que estão envolvidos na via de metilação do DNA. Aumentar as concentrações desses compostos no corpo pode aumentar a metilação do DNA. Este estudo avaliará a eficácia de quatro suplementos alimentares no tratamento dos sintomas da EA.
Este estudo terá a duração de 12 meses. As visitas do estudo ocorrerão na entrada do estudo e no Mês 12. Um grupo selecionado de participantes, aqueles que atendem aos critérios diagnósticos para autismo, também será avaliado no mês 6. Nas visitas do estudo, os participantes serão submetidos a um eletroencefalograma (EEG). Histórico médico, exame físico, exames neurológicos e avaliações de desenvolvimento também serão realizados. A coleta de urina e sangue, incluindo testes para determinar os níveis sanguíneos dos suplementos dietéticos, ocorrerá na entrada do estudo e nos meses 6 e 12. Os participantes receberão duas doses diárias de Metafolin, betaína e creatina e uma dose diária de vitamina B12 para a duração do estudo. Os pais serão solicitados a preencher um questionário em cada visita para relatar o comportamento de seus filhos enquanto tomam os suplementos dietéticos. Os pais também serão contatados por telefone periodicamente para avaliar mudanças e/ou progresso em seus filhos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Children's Hospital Boston
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Estados Unidos
- Greenwood Genetics Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos
- Baylor College of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de EA
- Em condição estável com controle relativamente bom das convulsões
- Disposto a cumprir o tratamento, o cronograma de visitas do estudo e as avaliações do estudo
- Disposto a tomar medicação oral ou tubo G
- Disposto a ser contatado mensalmente durante o curso do estudo
- Pais ou responsáveis dispostos a fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- História de doença hepática ou renal
- Atualmente em tratamento para uma doença aguda grave
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
- Recebeu tratamento medicamentoso com altas doses de folato nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
- Outros problemas médicos significativos, incluindo os que envolvem o fígado, os rins ou o coração
- Outras comorbidades, doenças genéticas ou prematuridade extrema; crianças com autismo não são excluídas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Os participantes receberão duas doses diárias de Metafolin, betaína e creatina, e uma dose diária de vitamina B12 por 12 meses.
|
100-200 mg por kg por dia por via oral com um máximo de 6 gramas divididos em duas doses diárias
200 mg por kg por dia com um máximo diário de 5 gramas dividido em duas doses diárias
0,5 mg por kg por dia por via oral com um máximo de 8 miligramas divididos em duas doses diárias
1 mg por via oral por dia para todos os pesos e idades
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança média no funcionamento em áreas específicas de desenvolvimento, incluindo habilidades de fala e comunicação, habilidades cognitivas e habilidades da vida diária
Prazo: Linha de base, 1 ano
|
Primário: A Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil mede pontuações padrão do Índice de Desenvolvimento Mental 0 (menos habilidoso) - 100 (mais habilidoso) Pontuações padrão do Índice de Desenvolvimento Psicomotor 0 (menos habilidoso - 10 (mais habilidoso) Vineland Adaptive Behavior Scales (VABS), Communication pontuações padrão 0 ( menos habilidoso) - 100 (mais habilidoso) Pontuações padrão de habilidades da vida diária 0 (menos habilidoso) - 100 (mais habilidoso) Pontuações padrão de socialização 0 (menos habilidoso) - 100 (mais habilidoso) Pontuações padrão de habilidades motoras 0 (menos habilidoso) - 100 (mais habilidoso) Escala de Linguagem Pré-escolar (PLS), Compreensão Auditiva 0 (menos habilidoso) - 100 (mais habilidoso) Comunicação Expressiva 0 (menos habilidoso) - 100 (mais habilidoso) |
Linha de base, 1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alteração nos níveis de betaína, creatina, dimetilglicina, guanidinoacetato, homocisteína e metionina.
Prazo: Linha de base, 1 ano
|
Linha de base, 1 ano
|
|
Alteração no Folato RBC
Prazo: Linha de base, 1 ano
|
Linha de base, 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Arthur L. Beaudet, MD, Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Carlos A. Bacino, MD, Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Wen-Hann Tan, BMBS, Harvard Medical School, Children's Hospital Boston
- Investigador principal: Lynne M. Bird, MD, Division of Dysmorphology/Genetics, Children's Hospital San Diego, Department of Pediatrics, University of California, San Diego
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kishino T, Lalande M, Wagstaff J. UBE3A/E6-AP mutations cause Angelman syndrome. Nat Genet. 1997 Jan;15(1):70-3. doi: 10.1038/ng0197-70. Erratum In: Nat Genet 1997 Apr;15(4):411.
- Williams CA, Beaudet AL, Clayton-Smith J, Knoll JH, Kyllerman M, Laan LA, Magenis RE, Moncla A, Schinzel AA, Summers JA, Wagstaff J. Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet A. 2006 Mar 1;140(5):413-8. doi: 10.1002/ajmg.a.31074.
- Williams CA, Lossie A, Driscoll D; R.C. Phillips Unit. Angelman syndrome: mimicking conditions and phenotypes. Am J Med Genet. 2001 Jun 1;101(1):59-64. doi: 10.1002/ajmg.1316.
- Han J, Bichell TJ, Golden S, Anselm I, Waisbren S, Bacino CA, Peters SU, Bird LM, Kimonis V. A placebo-controlled trial of folic acid and betaine in identical twins with Angelman syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2019 Oct 22;14(1):232. doi: 10.1186/s13023-019-1216-0.
- Bird LM, Tan WH, Bacino CA, Peters SU, Skinner SA, Anselm I, Barbieri-Welge R, Bauer-Carlin A, Gentile JK, Glaze DG, Horowitz LT, Mohan KN, Nespeca MP, Sahoo T, Sarco D, Waisbren SE, Beaudet AL. A therapeutic trial of pro-methylation dietary supplements in Angelman syndrome. Am J Med Genet A. 2011 Dec;155A(12):2956-63. doi: 10.1002/ajmg.a.34297. Epub 2011 Oct 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doença
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios do Movimento
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios cromossômicos
- Síndrome
- Doenças do Sistema Nervoso
- Síndrome de Angelman
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes gastrointestinais
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Agentes Lipotrópicos
- Vitamina b12
- Hidroxocobalamina
- Betaína
Outros números de identificação do estudo
- RDCRN 5204
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .