Kapecitabin a oxaliplatina u adenokarcinomu tenkého střeva a ampulky Vater

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tenkého střeva nebo Vaterovy ampule, který je buď neresekovatelný nebo metastatický.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle upravených kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
3. Pacienti mohou být dříve neléčení nebo již dříve dostávali systémovou léčbu omezenou na 5-FU/leukovorin nebo kapecitabin jako adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu nebo jako radiosenzibilizátor. Pacienti mohli dostávat kapecitabin nebo 5-FU podávané jako radiosenzibilizační činidlo souběžně se zevní radioterapií jako předoperační nebo pooperační terapie. Pacienti mohli dostávat kapecitabin nebo 5-FU/leukovorin jako součást adjuvantní chemoterapie.
4. Pokud bylo záření dříve přijato, musí být měřitelné onemocnění mimo předchozí pole záření.
5. Od ukončení jakékoli předchozí chemoterapie nebo radioterapie musí uplynout minimálně 4 týdny. Od jakékoli předchozí operace musí uplynout minimálně 4 týdny.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
7. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako absolutní počet periferních granulocytů větší nebo rovný 1500 mm3, počet krevních destiček větší nebo rovný 1500 mm3 a hemoglobin větší nebo rovný 10 gm/dl.
8. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 * ULN a vypočtená clearance kreatininu >30 ml/min.
9. Pacienti musí mít adekvátní funkci jater: celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 g/dl; sérový albumin vyšší nebo rovný 2,5 g/dl. Pokud pacient nemá jaterní metastázy, mohou být transaminázy až 2 * ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, jsou povoleny transaminázy až do 5 * horní hranice normálu (ULN).
10. Negativní těhotenský test v moči nebo séru u žen ve fertilním věku během jednoho týdne před zahájením léčby.
11. Účinky kombinace oxaliplatiny a kapecitabinu na vyvíjející se plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
12. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a povolení, v němž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie a známých souvisejících rizik.
13. Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Vzhledem k tomu, že v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití XELOXu u pacientů mladších 18 let, jsou děti z této studie vyloučeny.
14. Pacienti užívající terapeutické dávky antikoagulancií kumarinových derivátů by měli být převedeni na nízkomolekulární heparin (LMWH). Nízká dávka Coumadinu (např. 1 mg perorálně (PO) denně) u pacientů se zavedeným žilním přístupem je povolena.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozí expozicí platinové terapii jsou vyloučeni. Pacienti, kteří dříve podstoupili chemoterapii pro metastatické onemocnění, jsou vyloučeni.
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
3. 30 dní před zařazením do studie pacienti nesmějí dostávat žádné další zkoumané látky ani nedostali žádný zkoušený lék.
4. Pacienti se známými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a riziku progresivní neurologické dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
5. Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu. Předchozí chirurgická léčba ovlivňující absorpci.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
7. Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, jsou HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s XELOXem. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
8. Pacienti s rozsáhlou symptomatickou fibrózou plic.
9. Periferní neuropatie > stupeň 1.
10. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD deficit)
11. Pacienti, kteří dostávají terapeutické dávky antikoagulační léčby kumarinovými deriváty, jsou vyloučeni, protože byla hlášena léková interakce mezi kapecitabinem a kumarinovými antikoagulancii. Vhodné jsou pacienti vyžadující antikoagulaci, kteří mohou být bezpečně převedeni na LMWH.