Kapecytabina i oksaliplatyna w gruczolakoraku jelita cienkiego i brodawce Vatera

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka jelita cienkiego lub brodawki Vatera, który jest nieoperacyjny lub z przerzutami.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
3. Pacjenci mogą być wcześniej nieleczeni lub być poddani wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, ograniczonej do 5-FU/leukoworyny lub kapecytabiny, jako terapii uzupełniającej lub neoadiuwantowej lub jako czynnik zwiększający wrażliwość na promieniowanie. Pacjenci mogli otrzymywać kapecytabinę lub 5-FU podawane jako środek uwrażliwiający na promieniowanie jednocześnie z radioterapią wiązką zewnętrzną w ramach terapii przedoperacyjnej lub pooperacyjnej. Pacjenci mogli otrzymywać kapecytabinę lub 5-FU/leukoworynę w ramach chemioterapii adjuwantowej.
4. Jeśli promieniowanie zostało wcześniej odebrane, mierzalna choroba musi znajdować się poza poprzednim polem promieniowania.
5. Od zakończenia wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie. Od każdej wcześniejszej operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako bezwzględna liczba granulocytów obwodowych większa lub równa 1500 mm3, liczba płytek krwi większa lub równa 1500 mm3 i stężenie hemoglobiny większe lub równe 10 g/dl.
8. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 * GGN i obliczony klirens kreatyniny >30 ml/min.
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby: bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 gm/dl; albumina surowicy większa lub równa 2,5 g/dl. Jeśli pacjent nie ma przerzutów do wątroby, aktywność aminotransferaz może być do 2 * GGN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, dozwolone są transaminazy do 5 * górnej granicy normy (GGN).
10. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
11. Wpływ połączenia oksaliplatyny i kapecytabiny na rozwijający się płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
12. Pacjenci muszą podpisać Świadomą Zgodę i Autoryzację, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania i znanego ryzyka z nim związanego.
13. Wiek większy lub równy 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania produktu XELOX u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
14. Pacjenci przyjmujący dawki terapeutyczne leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny powinni przejść na heparynę drobnocząsteczkową (LMWH). Dozwolone jest podawanie małych dawek kumadyny (np. 1 mg doustnie (PO) dziennie) u pacjentów z założonymi na stałe urządzeniami do dostępu żylnego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na terapię platyną są wykluczeni. Wykluczeni są pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu choroby przerzutowej.
2. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
3. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków ani nie otrzymywać żadnego badanego leku na 30 dni przed włączeniem.
4. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i ryzyko postępującej dysfunkcji neurologicznej, która zakłóciłaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
5. Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego. Wcześniejsza terapia chirurgiczna wpływająca na wchłanianie.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
7. Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia hamującego czynność szpiku, pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z produktem XELOX. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, jeśli jest to wskazane.
8. Pacjenci z rozległym objawowym włóknieniem płuc.
9. Neuropatia obwodowa > stopnia 1.
10. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (niedobór DPD)
11. Pacjenci otrzymujący dawki terapeutyczne leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny są wykluczeni, ponieważ zgłaszano interakcje między kapecytabiną a lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny. Kwalifikują się pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego, u których można bezpiecznie przejść na LMWH.