Capecitabina e oxaliplatino nell'adenocarcinoma dell'intestino tenue e dell'ampolla di Vater

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente dell'intestino tenue o dell'ampolla di Vater non resecabile o metastatico.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) modificati.
3. I pazienti possono essere stati precedentemente non trattati o aver ricevuto una precedente terapia sistemica, limitata a 5-FU/leucovorin o capecitabina, come terapia adiuvante o neoadiuvante o come radiosensibilizzante. I pazienti possono aver ricevuto capecitabina o 5-FU somministrati come agente radiosensibilizzante in concomitanza con radioterapia a fasci esterni come terapia preoperatoria o postoperatoria. I pazienti possono aver ricevuto capecitabina o 5-FU/leucovorin come parte della chemioterapia adiuvante.
4. Se la radiazione è stata ricevuta in precedenza, la malattia misurabile deve trovarsi al di fuori del precedente campo di radiazione.
5. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi precedente chemioterapia o radioterapia. Devono essere trascorse almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico precedente.
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come conta assoluta dei granulociti periferici maggiore o uguale a 1500 mm3, conta piastrinica maggiore o uguale a 1500 mm3 ed emoglobina maggiore o uguale a 10 gm/dL.
8. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 * ULN e clearance della creatinina calcolata > 30 ml/min.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica: bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 gm/dL; albumina sierica maggiore o uguale a 2,5 gm/dL. Se il paziente non ha metastasi epatiche, le transaminasi possono essere fino a 2 * l'ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, sono consentite transaminasi fino a 5 * Limite superiore della norma (ULN).
10. Test di gravidanza su siero o urina negativo nelle donne in età fertile, entro una settimana prima dell'inizio del trattamento.
11. Gli effetti della combinazione di oxaliplatino e capecitabina sul feto in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
12. I pazienti devono firmare un consenso informato e un'autorizzazione indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio e dei rischi noti coinvolti.
13. Età maggiore o uguale a 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di XELOX in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
14. I pazienti che assumono dosi terapeutiche di anticoagulanti cumarinici devono passare all'eparina a basso peso molecolare (LMWH). È consentito Coumadin a basso dosaggio (ad es. 1 mg per via orale (PO) al giorno) in pazienti con dispositivi di accesso venoso a permanenza.

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i pazienti con precedente esposizione alla terapia con platino. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia per malattia metastatica.
2. Pazienti che hanno avuto chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
3. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali né aver ricevuto alcun farmaco sperimentale 30 giorni prima dell'arruolamento.
4. I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e del loro rischio di disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
5. Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV. Terapia chirurgica precedente che influisce sull'assorbimento.
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con XELOX. Saranno intrapresi studi appropriati su pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
8. Pazienti con estesa fibrosi sintomatica dei polmoni.
9. Neuropatia periferica > grado 1.
10. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (deficit di DPD)
11. I pazienti che ricevono dosi terapeutiche di terapia con anticoagulanti cumarinici sono esclusi poiché è stata segnalata un'interazione farmacologica tra capecitabina e anticoagulanti cumarinici. Sono ammissibili i pazienti che necessitano di anticoagulanti che possono essere trasferiti in modo sicuro a LMWH.