Capecitabin og Oxaliplatin i adenokarcinom i tyndtarmen og ampulla af Vater

Inklusionskriterier:

1. Patienterne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i tyndtarmen eller Vaters ampul, som enten er inoperabel eller metastatisk.
2. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
3. Patienter kan tidligere være ubehandlet eller have modtaget tidligere systemisk behandling, begrænset til 5-FU/leucovorin eller capecitabin, som adjuverende eller neoadjuverende behandling eller som radiosensibilisator. Patienter kan have modtaget capecitabin eller 5-FU indgivet som et strålesensibiliserende middel samtidig med ekstern strålebehandling som præoperativ eller postoperativ terapi. Patienter kan have fået capecitabin eller 5-FU/leucovorin som en del af adjuverende kemoterapi.
4. Hvis der tidligere er modtaget stråling, skal den målbare sygdom ligge uden for det tidligere strålefelt.
5. Der skal være gået mindst 4 uger siden afslutning af tidligere kemoterapi eller strålebehandling. Der skal være gået mindst 4 uger siden en tidligere operation.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2.
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som et absolut perifert granulocyttal på mere end eller lig med 1500 mm3, blodpladetal større end eller lig med 1500 mm3 og hæmoglobin større end eller lig med 10 gm/dL.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 * ULN og beregnet kreatininclearance >30 ml/min.
9. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gm/dL; serumalbumin større end eller lig med 2,5 g/dL. Hvis patienten ikke har levermetastaser, kan transaminaser være op til 2 * ULN. Hvis patienten har levermetastaser, tillades transaminaser op til 5 * øvre normalgrænse (ULN).
10. Negativ urin- eller serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for en uge før påbegyndelse af behandling.
11. Effekten af ​​kombinationen af ​​oxaliplatin og capecitabin på det udviklende foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
12. Patienter skal underskrive et informeret samtykke og en autorisation, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og de kendte risici.
13. Alder større end eller lig med 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​XELOX til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
14. Patienter, der tager terapeutiske doser af coumarinderivative antikoagulantia, bør skiftes til lavmolekylært heparin (LMWH). Lavdosis Coumadin (f.eks. 1 mg gennem munden (PO) om dagen) til patienter med internt venøs adgangsudstyr er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere eksponering for platinbehandling er udelukket. Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom, er udelukket.
2. Patienter, der har haft kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
3. Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler og har heller ikke modtaget forsøgslægemidler 30 dage før indskrivning.
4. Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose og deres risiko for progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
5. Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation. Forudgående kirurgisk behandling, der påvirker absorptionen.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
7. Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling, er HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med XELOX. Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
8. Patienter med omfattende symptomatisk fibrose i lungerne.
9. Perifer neuropati > grad 1.
10. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel (DPD-mangel)
11. Patienter, der får terapeutiske doser af coumarin-derivat antikoagulantbehandling, er udelukket, da der er rapporteret en lægemiddelinteraktion mellem capecitabin og coumarinantikoagulantia. Patienter, der kræver antikoagulering, og som sikkert kan skiftes til LMWH, er berettigede.