Capecitabin und Oxaliplatin beim Adenokarzinom des Dünndarms und der Vater-Ampulle

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dünndarms oder der Vater-Ampulle haben, das entweder inoperabel oder metastasiert ist.
2. Patienten müssen eine messbare Krankheit gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) haben.
3. Die Patienten können zuvor unbehandelt sein oder zuvor eine systemische Therapie, beschränkt auf 5-FU/Leucovorin oder Capecitabin, als adjuvante oder neoadjuvante Therapie oder als Radiosensibilisator erhalten haben. Patienten haben möglicherweise Capecitabin oder 5-FU als strahlensensibilisierendes Mittel gleichzeitig mit einer externen Strahlentherapie als präoperative oder postoperative Therapie erhalten. Die Patienten haben möglicherweise Capecitabin oder 5-FU/Leucovorin im Rahmen einer adjuvanten Chemotherapie erhalten.
4. Bei vorheriger Strahleneinwirkung muss die messbare Erkrankung außerhalb des bisherigen Strahlungsfeldes liegen.
5. Seit Abschluss einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein. Seit der vorherigen Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.
7. Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als absolute periphere Granulozytenzahl von mindestens 1500 mm3, Thrombozytenzahl von mindestens 1500 mm3 und Hämoglobinwert von mindestens 10 g/dl.
8. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 * ULN und berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min.
9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 g/dl; Serumalbumin größer oder gleich 2,5 g/dl. Wenn der Patient keine Lebermetastasen hat, können die Transaminasen bis zum 2-fachen des ULN betragen. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, sind Transaminasen bis zu 5 * Upper Limit of Normal (ULN) zulässig.
10. Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb einer Woche vor Beginn der Behandlung.
11. Die Auswirkungen der Kombination von Oxaliplatin und Capecitabin auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
12. Patienten müssen eine Einverständniserklärung und Autorisierung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie und der damit verbundenen bekannten Risiken bewusst sind.
13. Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von XELOX bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
14. Patienten, die therapeutische Dosen von Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien einnehmen, sollten auf niedermolekulares Heparin (NMH) umgestellt werden. Niedrig dosiertes Coumadin (z. B. 1 mg oral (PO) pro Tag) ist bei Patienten mit intravenösen Zugangsgeräten zulässig.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor einer Platintherapie ausgesetzt waren, sind ausgeschlossen. Patienten, die zuvor eine Chemotherapie wegen metastasierter Erkrankung erhalten haben, sind ausgeschlossen.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
3. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate und haben 30 Tage vor der Aufnahme kein Prüfpräparat erhalten.
4. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und das Risiko einer fortschreitenden neurologischen Dysfunktion besteht, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen würde.
5. Eine Erkrankung des Magen-Darm-Trakts führt dazu, dass die Einnahme oraler Medikamente nicht möglich ist oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist. Vorherige chirurgische Therapie, die die Absorption beeinträchtigt.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Da bei Patienten mit Immunschwäche bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit XELOX von der Studie ausgeschlossen. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
8. Patienten mit ausgedehnter symptomatischer Lungenfibrose.
9. Periphere Neuropathie > Grad 1.
10. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD-Mangel)
11. Patienten, die therapeutische Dosen einer Cumarin-Derivat-Antikoagulanzientherapie erhalten, sind ausgeschlossen, da über eine Arzneimittelwechselwirkung zwischen Capecitabin und Cumarin-Antikoagulanzien berichtet wurde. Geeignet sind Patienten, die eine Antikoagulation benötigen und sicher auf NMH umgestellt werden können.