Capecitabina y oxaliplatino en adenocarcinoma de intestino delgado y ampolla de Vater

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un adenocarcinoma del intestino delgado o ampolla de Vater confirmado histológica o citológicamente que sea irresecable o metastásico.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
3. Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber recibido terapia sistémica previa, limitada a 5-FU/leucovorina o capecitabina, como terapia adyuvante o neoadyuvante o como radiosensibilizador. Los pacientes pueden haber recibido capecitabina o 5-FU administrados como un agente radiosensibilizador simultáneamente con radioterapia de haz externo como terapia preoperatoria o posoperatoria. Los pacientes pueden haber recibido capecitabina o 5-FU/leucovorina como parte de la quimioterapia adyuvante.
4. Si se recibió radiación previamente, la enfermedad medible debe estar fuera del campo de radiación anterior.
5. Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde la finalización de cualquier quimioterapia o radioterapia previa. Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde cualquier cirugía previa.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2.
7. Función adecuada de la médula ósea definida como un recuento absoluto de granulocitos periféricos mayor o igual a 1500 mm3, un recuento de plaquetas mayor o igual a 1500 mm3 y una hemoglobina mayor o igual a 10 gm/dL.
8. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica menor o igual a 1,5 * LSN y aclaramiento de creatinina calculado > 30 ml/min.
9. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada: bilirrubina total menor o igual a 1,5 g/dL; albúmina sérica mayor o igual a 2,5 g/dL. Si el paciente no presenta metástasis hepáticas, las transaminasas pueden llegar hasta 2* del LSN. Si el paciente tiene metástasis en el hígado, se permiten transaminasas hasta 5 * Límite Superior de la Normalidad (LSN).
10. Prueba de embarazo en orina o suero negativa en mujeres en edad fértil, dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
11. Se desconocen los efectos de la combinación de oxaliplatino y capecitabina en el feto en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
12. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado y una autorización que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio y los riesgos conocidos involucrados.
13. Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosis o eventos adversos disponibles sobre el uso de XELOX en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
14. Los pacientes que toman dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina deben cambiarse a heparina de bajo peso molecular (HBPM). Se permite Coumadin en dosis bajas (por ejemplo, 1 mg por vía oral (VO) por día) en pacientes con dispositivos de acceso venoso permanentes.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen los pacientes con exposición previa a la terapia con platino. Se excluyen los pacientes que han recibido quimioterapia previa por enfermedad metastásica.
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
3. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan recibido ningún fármaco en investigación 30 días antes de la inscripción.
4. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas están excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y su riesgo de disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
5. Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV. Terapia quirúrgica previa que afecta la absorción.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
7. Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con XELOX. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
8. Pacientes con fibrosis sintomática extensa de los pulmones.
9. Neuropatía periférica > grado 1.
10. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (deficiencia de DPD)
11. Se excluyen los pacientes que reciben dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina, ya que se ha notificado una interacción farmacológica entre la capecitabina y los anticoagulantes cumarínicos. Los pacientes que requieren anticoagulación y que pueden cambiarse de forma segura a HBPM son elegibles.