Capecitabina e Oxaliplatina no Adenocarcinoma do Intestino Delgado e Ampola de Vater

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter adenocarcinoma confirmado histológica ou citologicamente do intestino delgado ou ampola de Vater que seja irressecável ou metastático.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
3. Os pacientes podem não ter sido tratados previamente ou ter recebido terapia sistêmica prévia, limitada a 5-FU/leucovorina ou capecitabina, como terapia adjuvante ou neoadjuvante ou como radiossensibilizador. Os pacientes podem ter recebido capecitabina ou 5-FU administrado como agente radiossensibilizador concomitantemente com radioterapia de feixe externo como terapia pré-operatória ou pós-operatória. Os pacientes podem ter recebido capecitabina ou 5-FU/leucovorina como parte da quimioterapia adjuvante.
4. Se a radiação foi recebida anteriormente, a doença mensurável deve estar fora do campo de radiação anterior.
5. Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido desde a conclusão de qualquer quimioterapia ou radioterapia anterior. Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
7. Função adequada da medula óssea definida como contagem absoluta de granulócitos periféricos maior ou igual a 1500 mm3, contagem de plaquetas maior ou igual a 1500 mm3 e hemoglobina maior ou igual a 10 gm/dL.
8. Função renal adequada, definida como creatinina sérica menor ou igual a 1,5 * LSN e depuração de creatinina calculada >30 mL/min.
9. Os pacientes devem apresentar função hepática adequada: bilirrubina total menor ou igual a 1,5 gm/dL; albumina sérica maior ou igual a 2,5 gm/dL. Se o paciente não tiver metástase hepática, as transaminases podem ser de até 2 * o LSN. Se o paciente tiver metástase hepática, são permitidas transaminases até 5 * Limite Superior do Normal (LSN).
10. Teste de gravidez de urina ou soro negativo em mulheres com potencial para engravidar, dentro de uma semana antes do início do tratamento.
11. Os efeitos da combinação de oxaliplatina e capecitabina no feto em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
12. Os pacientes devem assinar um Termo de Consentimento Informado e Autorização indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo e dos riscos conhecidos envolvidos.
13. Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de XELOX em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
14. Os pacientes que tomam doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina devem ser trocados para heparina de baixo peso molecular (HBPM). Coumadin em baixa dose (por exemplo, 1 mg por via oral (PO) por dia) em pacientes com dispositivos de acesso venoso interno é permitido.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com exposição prévia à terapia com platina são excluídos. Pacientes que receberam quimioterapia prévia para doença metastática são excluídos.
2. Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
3. Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental nem ter recebido qualquer medicamento experimental 30 dias antes da inscrição.
4. Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas foram excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e ao risco de disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
5. Doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou na necessidade de alimentação IV. Terapia cirúrgica prévia afetando a absorção.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Como os pacientes com deficiência imunológica têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com XELOX. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado.
8. Pacientes com extensa fibrose sintomática dos pulmões.
9. Neuropatia periférica > grau 1.
10. Deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (deficiência de DPD)
11. Os pacientes que recebem doses terapêuticas de terapia anticoagulante derivada da cumarina são excluídos, uma vez que foi relatada uma interação medicamentosa entre capecitabina e anticoagulantes cumarínicos. Os pacientes que necessitam de anticoagulação que podem ser transferidos com segurança para HBPM são elegíveis.