Gemcitabin a pemetrexed disodná sůl v léčbě pacientů s pokročilým mycosis Fungoides nebo Sézaryho syndromem
Fáze I/II studie kombinace gemcitabin/pemetrexed u pacientů s pokročilým kožním T-buněčným lymfomem
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Pemetrexed disodný může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání gemcitabinu spolu s pemetrexedem disodným může zabít více rakovinných buněk.
ÚČEL: Toto bylo plánováno jako studie fáze I/II studující vedlejší účinky a stanovení nejlepší dávky gemcitabin-hydrochloridu při podávání spolu s pemetrexedem disodným. Bohužel kvůli nedostatku finančních prostředků nebyla část fáze II nikdy provedena.
Přehled studie
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovte bezpečnost a snášenlivost gemcitabin-hydrochloridu a dvojsodné soli pemetrexedu u pacientů s pokročilou mycosis fungoides nebo Sézaryho syndromem. (fáze I)
- Stanovte maximální tolerovanou dávku gemcitabin-hydrochloridu při podávání s pemetrexedem disodným u těchto pacientů. (fáze I)
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky gemcitabin hydrochloridu. Původně to bylo navrženo tak, aby po něm následovala část fáze II ke stanovení účinnosti v této populaci. Bohužel kvůli nedostatku finančních prostředků nebyla část fáze II nikdy provedena.
Během fáze I: Pacienti dostávají pemetrexed disodný intravenózně po dobu 10 minut a gemcitabin hydrochlorid IV ve dnech 1 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky hydrochloridu gemcitabinu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které ≥ 2 ze 6 pacientů trpí toxicitou limitující dávku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená* mycosis fungoides nebo Sézaryho syndrom
- Onemocnění stadia IB-IVB POZNÁMKA: *Zpráva o patologii musí být diagnostická nebo konzistentní s mycosis fungoides/Sézaryho syndromem
- Selhala ≥ 1 předchozí systémová léčba
Měřitelná nemoc
- Před vstupem do studie musí být označena alespoň 1 indikátorová léze
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
- Bilirubin ≤ 2,2 mg/dl
- AST a ALT ≤ 2násobek horní hranice normálu
- WBC ≥ 3 000/mm³
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
- Žádná akutní infekce vyžadující systémovou léčbu
- Žádná anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na studované léky nebo na jakoukoli jinou složku použitou v jejich formulaci
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Nejméně 4 týdny od předchozí lokální terapie, systémové chemoterapie nebo biologické terapie
- Žádná kyselina acetylsalicylová ani jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID) 2 dny před a 2 dny po infuzi disodné soli pemetrexedu (5 dní před infuzí disodné soli pemetrexedu a 2 dny po ní u pacientů užívajících NSAID s dlouhým poločasem rozpadu [např. naproxen, refocoxib nebo celekoxib])
- Žádné souběžné topické látky kromě změkčovadel
- Žádné další souběžné lokální nebo systémové protinádorové terapie
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Pemetrexed v dávce 400 mg/m2 bude pacientům podáván 1. a 15. den 28denního cyklu. Gemcitabin v dávce 800 mg/m2 bude podáván po pemetrexedu 1. a 15. den 28denního cyklu. |
Pacienti budou léčeni v kohortách po 3–6 na kohortu.
Počáteční dávka gemcitabinu bude 800 mg/m22 podávaná jako intravenózní (IV) infuze 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Dávka bude eskalována pro každou následující kohortu pacientů až na maximum 1200 mg/m^2.
Pacienti budou léčeni v kohortách po 3–6 na kohortu.
Počáteční dávka pemetrexedu bude 400 mg/m22 podávaná jako intravenózní (IV) infuze 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Dávka bude eskalována pro každou následující kohortu pacientů až na maximum 500 mg/m^2.
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Pemetrexed v dávce 500 mg/m2 bude pacientům podáván 1. a 15. den 28denního cyklu. Gemcitabin v dávce 800 mg/m2 bude podáván po pemetrexedu 1. a 15. den 28denního cyklu. |
Pacienti budou léčeni v kohortách po 3–6 na kohortu.
Počáteční dávka gemcitabinu bude 800 mg/m22 podávaná jako intravenózní (IV) infuze 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Dávka bude eskalována pro každou následující kohortu pacientů až na maximum 1200 mg/m^2.
Pacienti budou léčeni v kohortách po 3–6 na kohortu.
Počáteční dávka pemetrexedu bude 400 mg/m22 podávaná jako intravenózní (IV) infuze 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Dávka bude eskalována pro každou následující kohortu pacientů až na maximum 500 mg/m^2.
|
|
Experimentální: Kohorta 3
Pemetrexed v dávce 500 mg/m2 bude pacientům podáván 1. a 15. den 28denního cyklu. Gemcitabin v dávce 1000 mg/m2 bude podáván po pemetrexedu 1. a 15. den 28denního cyklu. |
Pacienti budou léčeni v kohortách po 3–6 na kohortu.
Počáteční dávka gemcitabinu bude 800 mg/m22 podávaná jako intravenózní (IV) infuze 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Dávka bude eskalována pro každou následující kohortu pacientů až na maximum 1200 mg/m^2.
Pacienti budou léčeni v kohortách po 3–6 na kohortu.
Počáteční dávka pemetrexedu bude 400 mg/m22 podávaná jako intravenózní (IV) infuze 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Dávka bude eskalována pro každou následující kohortu pacientů až na maximum 500 mg/m^2.
|
|
Experimentální: Kohorta 4
Pemetrexed v dávce 500 mg/m2 bude pacientům podáván 1. a 15. den 28denního cyklu. Gemcitabin v dávce 1200 mg/m2 bude podáván po pemetrexedu 1. a 15. den 28denního cyklu. |
Pacienti budou léčeni v kohortách po 3–6 na kohortu.
Počáteční dávka gemcitabinu bude 800 mg/m22 podávaná jako intravenózní (IV) infuze 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Dávka bude eskalována pro každou následující kohortu pacientů až na maximum 1200 mg/m^2.
Pacienti budou léčeni v kohortách po 3–6 na kohortu.
Počáteční dávka pemetrexedu bude 400 mg/m22 podávaná jako intravenózní (IV) infuze 1. a 15. den každého 28denního cyklu.
Dávka bude eskalována pro každou následující kohortu pacientů až na maximum 500 mg/m^2.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka měřená počtem toxických látek omezujících dávku pozorovaných v kohortě.
Časové okno: Ode dne, kdy byla podána první léčba, do prvních 28 dnů pro každého pacienta.
|
Byla shromážděna pouze toxicita omezující dávku (DLT). DLT byly hodnoceny podle Common Toxicity Criteria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 3.0 (CTCAE v3.0) podle následujícího: Stupeň 1 Mírný AE Stupeň 2 Střední AE Stupeň 3 Závažný AE Stupeň 4 Život ohrožující nebo zneschopňující AE Stupeň 5 Smrt související s AE Výskyt kterékoli z následujících toxicit během prvního léčebného cyklu představuje v této studii DLT: Nehematologická toxicita 3. a/nebo 4. stupně jiná než nevolnost nebo zvracení 3. stupně. Neočekávaná nehematologická toxicita 3. a/nebo 4. stupně. Zvracení 4. stupně navzdory maximální antiemetické podpoře. Neutropenie 4. stupně a horečka během prvního cyklu. Neutropenie 4. stupně v den 1 2. léčebného cyklu navzdory podpoře růstovým faktorem nebo trombocytopenie 4. stupně v den 1 2. léčebného cyklu. |
Ode dne, kdy byla podána první léčba, do prvních 28 dnů pro každého pacienta.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barbara Pro, MD, Robert H. Lurie Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- stadium I kožního T-buněčného non-Hodgkinského lymfomu
- stadium I mycosis fungoides/Sezaryho syndrom
- III
- stupeň IV kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- recidivující kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- stadium III mycosis fungoides/Sezaryho syndrom
- stadium IV mycosis fungoides/Sezaryho syndrom
- recidivující mycosis fungoides/Sezaryho syndrom
- stupeň II kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- stadium II mycosis fungoides/Sezaryho syndrom
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Bakteriální infekce a mykózy
- Lymfom, T-buňka, kožní
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom
- Mykózy
- Mycosis Fungoides
- Sezaryho syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antagonisté kyseliny listové
- Gemcitabin
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- NU 05H8
- P30CA060553 (Grant/smlouva NIH USA)
- STU00006771 (Jiný identifikátor: Northwestern University IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .