Gemcitabina e pemetrexed disodico nel trattamento di pazienti con micosi fungoide avanzata o sindrome di Sézary
Sperimentazione di fase I/II della combinazione gemcitabina/pemetrexed in pazienti con linfoma cutaneo avanzato a cellule T
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come la gemcitabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Il pemetrexed disodico può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare gemcitabina insieme a pemetrexed disodico può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo è stato progettato come uno studio di fase I/II per studiare gli effetti collaterali e determinare la migliore dose di gemcitabina cloridrato quando somministrata insieme a pemetrexed disodico. Sfortunatamente, a causa della mancanza di fondi, la fase II non è mai stata condotta.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Determinare la sicurezza e la tollerabilità di gemcitabina cloridrato e pemetrexed disodico in pazienti con micosi fungoide avanzata o sindrome di Sézary. (Fase I)
- Determinare la dose massima tollerata di gemcitabina cloridrato quando somministrata con pemetrexed disodico in questi pazienti. (Fase I)
SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di gemcitabina cloridrato. Originariamente, questo era stato progettato per essere seguito da una porzione di fase II per determinare l'efficacia in questa popolazione. Sfortunatamente, a causa della mancanza di fondi, la fase II non è mai stata condotta.
Durante la fase I: i pazienti ricevono pemetrexed disodico IV per 10 minuti e gemcitabina cloridrato IV nei giorni 1 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di gemcitabina cloridrato fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale ≥ 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Micosi fungoide confermata istologicamente* o sindrome di Sézary
- Malattia in stadio IB-IVB NOTA: *Il referto patologico deve essere diagnostico o coerente con micosi fungoide/sindrome di Sézary
- Fallimento ≥ 1 precedente trattamento sistemico
Malattia misurabile
- Almeno 1 lesione indicatrice deve essere designata prima dell'ingresso nello studio
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Performance status ECOG 0-2
- Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
- Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min
- Bilirubina ≤ 2,2 mg/dL
- AST e ALT ≤ 2 volte il limite superiore della norma
- GB ≥ 3.000/mm³
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
- Nessuna infezione acuta che richieda un trattamento sistemico
- Nessuna storia di grave reazione di ipersensibilità ai farmaci in studio o a qualsiasi altro ingrediente utilizzato nella loro formulazione
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Almeno 4 settimane dalla precedente terapia topica, chemioterapia sistemica o terapia biologica
- Assenza di acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per 2 giorni prima e per 2 giorni dopo l'infusione di pemetrexed disodico (5 giorni prima e per 2 giorni dopo l'infusione di pemetrexed disodico per i pazienti che assumono FANS con una lunga emivita [ad es. naprossene, refocoxib o celecoxib])
- Nessun agente topico concomitante ad eccezione degli emollienti
- Nessun'altra terapia antitumorale topica o sistemica concomitante
- Nessun altro agente investigativo concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte 1
Pemetrexed alla dose di 400 mg/m2 verrà somministrato ai pazienti il giorno 1 e il giorno 15 di un ciclo di 28 giorni. Verrà somministrata gemcitabina alla dose di 800 mg/m2 dopo pemetrexed nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni. |
I pazienti saranno trattati in coorti di 3-6 per coorte.
La dose iniziale di gemcitabina sarà di 800 mg/m^2 somministrata come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
La dose verrà aumentata per ogni successiva coorte di pazienti, fino a un massimo di 1200 mg/m^2.
I pazienti saranno trattati in coorti di 3-6 per coorte.
La dose iniziale di pemetrexed sarà di 400 mg/m^2 somministrata per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
La dose sarà aumentata per ogni successiva coorte di pazienti, fino a un massimo di 500 mg/m^2.
|
|
Sperimentale: Coorte 2
Pemetrexed alla dose di 500 mg/m2 verrà somministrato ai pazienti il giorno 1 e il giorno 15 di un ciclo di 28 giorni. Verrà somministrata gemcitabina alla dose di 800 mg/m2 dopo pemetrexed nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni. |
I pazienti saranno trattati in coorti di 3-6 per coorte.
La dose iniziale di gemcitabina sarà di 800 mg/m^2 somministrata come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
La dose verrà aumentata per ogni successiva coorte di pazienti, fino a un massimo di 1200 mg/m^2.
I pazienti saranno trattati in coorti di 3-6 per coorte.
La dose iniziale di pemetrexed sarà di 400 mg/m^2 somministrata per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
La dose sarà aumentata per ogni successiva coorte di pazienti, fino a un massimo di 500 mg/m^2.
|
|
Sperimentale: Coorte 3
Pemetrexed alla dose di 500 mg/m2 verrà somministrato ai pazienti il giorno 1 e il giorno 15 di un ciclo di 28 giorni. Verrà somministrata gemcitabina alla dose di 1000 mg/m2 dopo pemetrexed nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni. |
I pazienti saranno trattati in coorti di 3-6 per coorte.
La dose iniziale di gemcitabina sarà di 800 mg/m^2 somministrata come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
La dose verrà aumentata per ogni successiva coorte di pazienti, fino a un massimo di 1200 mg/m^2.
I pazienti saranno trattati in coorti di 3-6 per coorte.
La dose iniziale di pemetrexed sarà di 400 mg/m^2 somministrata per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
La dose sarà aumentata per ogni successiva coorte di pazienti, fino a un massimo di 500 mg/m^2.
|
|
Sperimentale: Coorte 4
Pemetrexed alla dose di 500 mg/m2 verrà somministrato ai pazienti il giorno 1 e il giorno 15 di un ciclo di 28 giorni. Verrà somministrata gemcitabina alla dose di 1200 mg/m2 dopo pemetrexed nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni. |
I pazienti saranno trattati in coorti di 3-6 per coorte.
La dose iniziale di gemcitabina sarà di 800 mg/m^2 somministrata come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
La dose verrà aumentata per ogni successiva coorte di pazienti, fino a un massimo di 1200 mg/m^2.
I pazienti saranno trattati in coorti di 3-6 per coorte.
La dose iniziale di pemetrexed sarà di 400 mg/m^2 somministrata per infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
La dose sarà aumentata per ogni successiva coorte di pazienti, fino a un massimo di 500 mg/m^2.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Dose massima tollerata misurata dal numero di tossicità limitanti la dose osservate nella coorte.
Lasso di tempo: Dal giorno in cui viene somministrato il primo trattamento fino al primo periodo di 28 giorni per ciascun paziente.
|
Sono state raccolte solo le tossicità limitanti la dose (DLT). I DLT sono stati classificati in base ai Common Toxicity Criteria per gli eventi avversi versione 3.0 (CTCAE v3.0) del National Cancer Institute in base a quanto segue: Grado 1 AE lieve Grado 2 AE moderato Grado 3 AE grave Grado 4 AE pericoloso per la vita o invalidante Grado 5 Morte correlata a AE Il verificarsi di una qualsiasi delle seguenti tossicità durante il primo ciclo di trattamento costituisce DLT in questo studio: Tossicità non ematologica di grado 3 e/o 4 diversa da nausea o vomito di grado 3. Tossicità non ematologiche inattese di grado 3 e/o 4. Vomito di grado 4 nonostante il massimo supporto antiemetico. Neutropenia e febbre di grado 4 durante il primo ciclo. Neutropenia di grado 4 al giorno 1 del 2° ciclo di trattamento nonostante il supporto del fattore di crescita o trombocitopenia di grado 4 al giorno 1 del 2° ciclo di trattamento. |
Dal giorno in cui viene somministrato il primo trattamento fino al primo periodo di 28 giorni per ciascun paziente.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Barbara Pro, MD, Robert H. Lurie Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- linfoma non-Hodgkin cutaneo a cellule T stadio I
- stadio I micosi fungoide/sindrome di Sezary
- Linfoma cutaneo non-Hodgkin a cellule T in stadio III
- Linfoma cutaneo non-Hodgkin a cellule T in stadio IV
- linfoma non-Hodgkin cutaneo ricorrente a cellule T
- stadio III micosi fungoide/sindrome di Sezary
- stadio IV micosi fungoide/sindrome di Sezary
- micosi fungoide ricorrente/sindrome di Sezary
- linfoma non-Hodgkin cutaneo a cellule T in stadio II
- stadio II micosi fungoide/sindrome di Sezary
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Infezioni batteriche e micosi
- Linfoma, cellule T, cutaneo
- Linfoma, cellule T
- Linfoma
- Micosi
- Micosi fungoide
- Sindrome di Sézary
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antagonisti dell'acido folico
- Gemcitabina
- Pemetrexed
Altri numeri di identificazione dello studio
- NU 05H8
- P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- STU00006771 (Altro identificatore: Northwestern University IRB)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .