Účinky vigabatrinu na samopodávání kokainu

Dvě nedávné otevřené klinické studie uvedly, že antikonvulzivum, gamavinyl-GABA (GVG; vigabatrin), snižuje recidivu užívání kokainu (Brodie et al., 2003, 2005). Vigabatrin zvyšuje nervové hladiny GABA ireverzibilní inhibicí primárního degradačního enzymu GABA, GABA-transaminázy; předpokládaným mechanismem, kterým vigabatrin snižuje recidivu kokainu, je zvýšení hladin GABA, čímž se sníží účinky kokainu as kokainem souvisejících environmentálních podnětů na extracelulární koncentrace dopaminu v mezolimbické dopaminergní dráze (Morgan a Dewey, 1998). K posouzení interakce mezi vigabatrinem a kouřeným kokainem za kontrolovaných laboratorních podmínek navrhujeme použít náš model opakovaného podávání kokainu samostatně. Tento 57denní ambulantní/ambulantní/ambulantní/stacionární protokol vyhodnotí účinky udržovací léčby vigabatrinem (0,3 g/den) na touhu po kokainu, subjektivní účinky a samopodávání pomocí návrhu v rámci jednotlivých subjektů. Dobrovolníci, kteří nevyhledají léčbu závislí na kokainu, budou udržováni ambulantně po dobu 14 dnů v udržovací léčbě vigabatrinem před zahájením každé fáze hospitalizované studie. Během hospitalizačních fází budou dobrovolníci bydlet na nemocniční klinické výzkumné jednotce a budou se účastnit laboratorních sezení, na kterých budou mít možnost zakoupit si dávky kouřeného kokainu (0, 12, 25, 50 mg; 5 USD/podání). Kromě měření samoaplikace kokainu budeme měřit kardiovaskulární a subjektivní účinky opakovaného podávání kokainu a bažení po kokainu za každého udržovacího stavu vigabatrinu. Určení účinků vigabatrinu na řadu dávek kouřeného kokainu poskytne zásadní údaje o mechanismu interakce vigabatrin-kokain.