Auswirkungen von Vigabatrin auf die Selbstverabreichung von Kokain

Zwei kürzlich durchgeführte offene klinische Studien haben berichtet, dass das Antikonvulsivum Gamma-Vinyl-GABA (GVG; Vigabatrin) den Rückfall in den Kokainkonsum verringert (Brodie et al., 2003, 2005). Vigabatrin erhöht die neuralen GABA-Spiegel durch irreversible Hemmung des primären GABA-Abbauenzyms, der GABA-Transaminase; Der hypothetische Mechanismus, durch den Vigabatrin den Kokainrückfall verringert, besteht darin, die GABA-Spiegel zu erhöhen, wodurch die Auswirkungen von Kokain und Kokain-assoziierten Umweltreizen auf extrazelluläre Dopaminkonzentrationen im mesolimbischen dopaminergen Weg verringert werden (Morgan und Dewey, 1998). Wir schlagen vor, unser Modell der Selbstverabreichung von Kokain mit wiederholter Gabe zu verwenden, um die Wechselwirkung zwischen Vigabatrin und gerauchtem Kokain unter kontrollierten Laborbedingungen zu bewerten. Dieses 57-tägige ambulante/stationäre/ambulante/stationäre Protokoll wird die Auswirkungen der Vigabatrin-Erhaltung (0, 3 g/Tag) auf das Verlangen nach Kokain, die subjektiven Wirkungen und die Selbstverabreichung unter Verwendung eines Designs innerhalb der Subjekte bewerten. Nicht behandlungssuchende kokainabhängige Freiwillige werden vor Beginn jeder stationären Studienphase 14 Tage lang ambulant mit Vigabatrin behandelt. Während der stationären Phasen leben die Freiwilligen in einer klinischen Forschungseinheit eines Krankenhauses und nehmen an Laborsitzungen teil, bei denen sie die Möglichkeit haben, Dosen gerauchten Kokains zu kaufen (0, 12, 25, 50 mg; 5 $/Verabreichung). Zusätzlich zur Messung der Kokain-Selbstverabreichung werden wir die kardiovaskulären und subjektiven Auswirkungen der wiederholten Kokainverabreichung und des Verlangens nach Kokain unter jeder Vigabatrin-Erhaltungsbedingung messen. Die Bestimmung der Wirkung von Vigabatrin auf eine Reihe von gerauchten Kokaindosen wird wesentliche Daten über den Mechanismus der Vigabatrin-Kokain-Wechselwirkung liefern.