Effets de la vigabatrine sur l'auto-administration de cocaïne

Deux récents essais cliniques ouverts ont rapporté que l'anticonvulsivant, le gamma vinyl-GABA (GVG; vigabatrin), diminue la rechute à la consommation de cocaïne (Brodie et al., 2003, 2005). La vigabatrine augmente les niveaux neuronaux de GABA en inhibant de manière irréversible l'enzyme primaire de dégradation du GABA, la GABA-transaminase ; le mécanisme hypothétique par lequel la vigabatrine diminue la rechute de cocaïne consiste à augmenter les niveaux de GABA, diminuant ainsi les effets de la cocaïne et des signaux environnementaux associés à la cocaïne sur les concentrations de dopamine extracellulaire dans la voie dopaminergique mésolimbique (Morgan et Dewey, 1998). Nous proposons d'utiliser notre modèle d'auto-administration de cocaïne à doses répétées pour évaluer l'interaction entre la vigabatrine et la cocaïne fumée dans des conditions de laboratoire contrôlées. Ce protocole ambulatoire/hospitalisé/ambulatoire/hospitalisé de 57 jours évaluera les effets de l'entretien de la vigabatrine (0,3 g/jour) sur le besoin de cocaïne, les effets subjectifs et l'auto-administration en utilisant une conception intra-sujets. Les volontaires cocaïnomanes ne cherchant pas de traitement seront maintenus en ambulatoire pendant 14 jours d'entretien à la vigabatrine avant le début de chaque phase d'étude en hospitalisation. Durant les phases d'hospitalisation, les volontaires résideront dans une unité de recherche clinique hospitalière et participeront à des séances de laboratoire au cours desquelles ils auront la possibilité d'acheter des doses de cocaïne fumée (0, 12, 25, 50 mg ; 5 $/administration). En plus de mesurer l'auto-administration de cocaïne, nous mesurerons les effets cardiovasculaires et subjectifs de l'administration répétée de cocaïne et du besoin de cocaïne dans chaque condition d'entretien de la vigabatrine. La détermination des effets de la vigabatrine sur une gamme de doses de cocaïne fumée fournira des données essentielles sur le mécanisme de l'interaction vigabatrine-cocaïne.