Krátký kurz přerušovaných režimů pro léčbu tuberkulózy spojené s HIV

Všem HIV pozitivním pacientům, kteří vyhledávají péči v některém ze studijních center, starším 15 let, kteří netrpí závažným onemocněním, nejsou těhotní a mají diagnostikovanou TBC, bude stručně vysvětlena léčebná studie. Pacientům, kteří se chtějí studie zúčastnit, bude být požádán o písemný souhlas. Pacienti, kteří odmítnou účast ve studii, budou vedeni podle pokynů RNTCP.

Se všemi pacienty, kteří poskytnou písemný souhlas s účastí v léčebném hodnocení, provede rozhovor sociální pracovník pomocí standardního dotazníku. Pacienti užívající antiretrovirová léčiva budou ze studie vyloučeni. Vzorky krve budou odebrány pacientům splňujícím počáteční kritéria způsobilosti k testování laboratorních kritérií způsobilosti. Laboratorní vyšetření budou zahrnovat kompletní heamogram, renální funkční testy, jaterní funkční testy, náhodný krevní cukr, močový albumin a cukr v moči. Pacienti, kteří splňují laboratorní kritéria (hemoglobin >70 g/l, počet granulocytů >1,1 x 109/l, počet krevních destiček > 100 x 109/l, koncentrace alaninaminotransferázy v séru <2,5násobek horní hranice normy, koncentrace sérového kreatininu <1,1 mg % náhodného krevního cukru < 140 mg/dl) budou zařazeni do studie.

Randomizace a dávkování:

Všichni pacienti zařazení do léčebné studie dostanou během intenzivní fáze léčbu přímo pozorovanou pod dohledem. Při zahájení léčby bude každý pacient poučen o důležitosti pravidelnosti léčby. Zatímco pacienti podstupují intenzivní fázi léčby, budou randomizováni buď do standardního režimu, nebo do prodlouženého režimu, jakmile budou k dispozici výsledky CD4. Randomizace bude provedena podle permutovaného blokového schématu v blocích po čtyřech, stratifikovaných podle počtu CD4 (> 200 a ≤ 200) a podle stupně nátěru (0, 1+, 2+ nebo 3+). Seznam přiřazení léčby bude vygenerován před zahájením zkoušky a postupně očíslované zapečetěné obálky obsahující přidělenou léčbu budou připraveny nezávisle.

Léčebné režimy v každém rameni studie budou následující:

Režim RNTCP kategorie I 2EHRZ3/4RH3 Zkušební režim 2EHRZ3/7RH3 Režim RNTCP kategorie II 2SEHRZ3/1EHRZ3/5EHR3 Kategorie III Režim RNTCP 2HRZ3/4RH3. Všechny léky proti TBC budou podávány podle strategie RNTCP DOTS. Pacienti s bydlištěm v Chennai a Madurai budou navštěvovat příslušná centra/subcentra třikrát týdně pro intenzivní fázi léčby (první dva/tři měsíce) a poté jednou týdně během pokračovací fáze (čtyři až sedm měsíců). Dávkování bude odpovídat manuálu RNTCP a může být upraveno, pokud je pacient extrémně oslabený (hmotnost < 30 kg). Pacienti ve všech léčebných ramenech dostanou 10 mg Pyridoxinu ve dnech léčby a Co-trimoxazol DS 1 tabletu denně.

Během chemoterapie budou pacienti povoláni na kliniku k měsíčnímu klinickému hodnocení. Během následných návštěv na klinice (měsíčně až 24 měsíců, poté každé 3 měsíce) budou pacienti důkladně hodnoceni na pravděpodobnou toxicitu léku a informace o nežádoucích účincích budou zaznamenány do standardizované tabulky toxicity.

Dodržování terapie bude měřeno kontrolou léčebných karet, notebooků poskytovatelů DOTS a prázdných balení léků. Kromě toho bude každý měsíc prováděno bodové vyšetření moči ke kontrole hladin acetyl isoniazidu a rifampicinu.

Statistická analýza:

K analýze dat pro primární a sekundární koncové body bude použit přístup „intent-to-treat“. Pro zajištění včasné identifikace jakýchkoli významných rizik nebo přínosů pro pacienty budou prováděny roční prozatímní analýzy.

Porovnání kategoriálních proměnných bude provedeno pomocí chí-kvadrát testu a Fisherova exaktního testu. Spojité proměnné budou porovnávány t testem nebo Wilcoxonovým rank sum testem. Odhady přežití budou provedeny Kaplan-Meierovou metodou. Porovnání Kaplan-Meierových křivek přežití bude provedeno log-rank testem. Vícerozměrné analýzy budou provedeny pomocí Coxova proporcionálního modelu rizik.