Regimi intermittenti a corso breve per il trattamento della tubercolosi associata all'HIV

A tutti i pazienti sieropositivi che cercano assistenza presso uno dei centri dello studio, di età superiore ai 15 anni, non affetti da una malattia grave, non gravidi e con diagnosi di tubercolosi, verrà brevemente spiegato lo studio terapeutico. essere chiesto di fornire il consenso scritto. I pazienti che rifiutano la partecipazione allo studio saranno gestiti secondo le linee guida RNTCP.

Tutti i pazienti che forniscono il consenso scritto a partecipare alla sperimentazione terapeutica saranno intervistati da un assistente sociale utilizzando un questionario standard. I pazienti che assumono farmaci antiretrovirali saranno esclusi dallo studio. Verranno raccolti campioni di sangue da pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità iniziali per testare i criteri di ammissibilità di laboratorio. Le indagini di laboratorio includeranno l'emogramma completo, i test di funzionalità renale, i test di funzionalità epatica, glicemia casuale, albumina urinaria e zucchero nelle urine. Pazienti che soddisfano i criteri di laboratorio (emoglobina >70 g/L, conta dei granulociti >1,1 X 109/L, conta piastrinica > 100X 109/L, concentrazione sierica di alanina aminotransferasi <2,5 volte il limite superiore della norma, concentrazione di creatinina sierica <1,1 mg %, glicemia casuale < 140 mg/dl) saranno arruolati nello studio.

Randomizzazione e dosaggio:

Tutti i pazienti arruolati nella sperimentazione terapeutica riceveranno un trattamento supervisionato direttamente osservato durante la fase intensiva. All'inizio del trattamento, ogni paziente sarà informato sull'importanza della regolarità del trattamento. Mentre i pazienti sono sottoposti a trattamento di fase intensiva, verranno randomizzati al regime standard o al regime esteso non appena saranno disponibili i risultati del CD4. La randomizzazione verrà effettuata secondo uno schema a blocchi permutati in blocchi di quattro, stratificato per conta di CD4 (> 200 e ≤200) e per grado di striscio (0, 1+, 2+ o 3+). L'elenco di assegnazione del trattamento verrà generato prima dell'inizio della sperimentazione e le buste sigillate numerate in sequenza contenenti il ​​trattamento assegnato verranno preparate in modo indipendente.

I regimi di trattamento in ciascun braccio dello studio saranno i seguenti:

Regime RNTCP di categoria I 2EHRZ3/4RH3 Regime di prova 2EHRZ3/7RH3 Regime RNTCP di categoria II 2SEHRZ3/1EHRZ3/5EHR3 Regime RNTCP di categoria III 2HRZ3/4RH3. Tutti i farmaci anti-TB saranno somministrati secondo la strategia RNTCP di DOTS. I pazienti residenti a Chennai e Madurai frequenteranno i rispettivi centri/sottocentri tre volte alla settimana per la fase intensiva del trattamento (primi due/tre mesi) e poi una volta alla settimana durante la fase continuativa (da quattro a sette mesi). I dosaggi saranno secondo il manuale RNTCP e possono essere modificati se il paziente è estremamente debilitato (peso < 30 kg). I pazienti in tutti i bracci di trattamento riceveranno 10 mg di piridossina nei giorni di trattamento e Co-trimossazolo DS 1 compressa al giorno.

Durante la chemioterapia, i pazienti saranno chiamati in clinica per una valutazione clinica mensile. Durante le visite di follow-up presso la clinica (mensili fino a 24 mesi, successivamente ogni 3 mesi), i pazienti saranno valutati a fondo per la probabile tossicità del farmaco e le informazioni sugli effetti avversi saranno registrate su una tabella di tossicità standardizzata.

La conformità alla terapia sarà misurata controllando le schede di trattamento, i quaderni dei fornitori DOTS e i pacchetti di farmaci vuoti. Inoltre, verrà eseguito un esame delle urine spot per verificare i livelli di acetil isoniazide e rifampicina ogni mese.

Analisi statistica:

L'approccio intent-to-treat verrà utilizzato per analizzare i dati per gli endpoint primari e secondari. Saranno effettuate analisi intermedie annuali per garantire l'identificazione tempestiva di eventuali rischi o benefici significativi per i pazienti.

I confronti delle variabili categoriali saranno effettuati mediante il test del chi-quadro e il test esatto di Fisher. Le variabili continue saranno confrontate con il test t o con il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Le stime di sopravvivenza saranno effettuate con il metodo Kaplan-Meier. Il confronto delle curve di sopravvivenza di Kaplan-Meier sarà effettuato con il log-rank test. Le analisi multivariate saranno effettuate utilizzando il modello degli Hazards proporzionali di Cox.